Un medicamento que se encuentra actualmente en desarrollo para tratar la leucemia ha dado una sorpresa en los estudios con ratones al revertir un síntoma previamente no tratable de esquizofrenia – el deterioro de memoria de trabajo espacial.
En humanos, la esquizofrenia ha resultado extremadamente difícil de entender, y mucho menos tratar. El trastorno neuropsiquiátrico tiene una variedad de síntomas que afectan el estado de ánimo, el comportamiento y la capacidad de funcionamiento de la persona. Se cree que el deterioro cognitivo, que puede incluir problemas con la memoria, es una característica central de esquizofrenia
Sin embargo, hasta el día de hoy, hay sin tratamientos estandarizados para tratar las alteraciones de la memoria de trabajo en la esquizofrenia, ni terapéutica ni farmacéutica. Los medicamentos que tenemos actualmente para la esquizofrenia pueden controlar en gran medida los síntomas psicóticos, no los cognitivos.
Los investigadores de la Universidad de Columbia ahora piensan que podría haber una forma de tratar los déficits de memoria de trabajo asociados con la esquizofrenia después de todo.
Usando un modelo de ratón, el equipo revirtió con éxito una mutación en el gen SETD1A, que tenían previamente asociado
"Nos sorprendió ver que la restauración de la actividad SETD1A en el cerebro de ratones adultos restaura su aprendizaje", dijo a ScienceAlert el neurocientífico Joseph Gogos del Instituto Zuckerman de Columbia, "lo que significa que el daño causado por la mutación durante el desarrollo del cerebro no es irreversible".
Los resultados son un prometedor paso adelante, Gogos dice, como "una forma de utilizar el conocimiento de los estudios genéticos para identificar medicamentos que restablecen la función cognitiva y celular normal en el cerebro adulto después del inicio de la enfermedad".
Si bien los ratones no contraen esquizofrenia, los animales con esta mutación genética mostraron signos de déficit de memoria espacial, como no poder navegar por un laberinto simple. No solo eso, sino que su corteza prefrontal se veía marcadamente diferente a los ratones sin la mutación, revelando neuronas mucho más cortas que parecen que sus ramas se habían atrofiado.
La fijación de estas células requeriría un medicamento de algún tipo que podría manipular el gen SETD1A. El problema era que no existía tal droga, por lo que Gogos y sus colegas tuvieron que ser inteligentes.
Al excavar, descubrieron que cuando otro gen, llamado LSD1, se apagaba, los efectos dañinos de SETD1A desaparecían. Reutilizar el fármaco inhibidor de LSD1 parecía una inyección lógica.
"A las pocas semanas de administrar un inhibidor de LSD1, la memoria de los animales mejoró dramáticamente". dice neurocientífico Jun Mukai.
"Aún más sorprendente fue lo que observamos en los cerebros de los animales: sus axones crecieron en patrones similares a lo que vemos en un cerebro de ratón sano".
Mejor aún, los autores dicen que este medicamento estaba actuando sobre los mecanismos subyacentes que impulsan los déficits de memoria, en lugar de limitarse a los síntomas en sí.
"Hemos encontrado pruebas definitivas de que (SETD1A) no solo guía el desarrollo temprano, sino que también admite funciones continuas en el cerebro adulto, como el crecimiento axonal". reclamaciones neurocientífico Enrico Cannavó.
El equipo ahora espera utilizar estudios genéticos humanos para comprender los mecanismos de la enfermedad en organismos modelo como los ratones, para que puedan identificar las vías para futuros medicamentos.
"Estos son modelos animales de mutaciones que sabemos (inequívocamente) aumentan el riesgo de esquizofrenia en humanos", dijo Gogos a ScienceAlert.
"Al analizar cómo estas mutaciones afectan los cerebros de los ratones, podemos inferir cómo pueden afectar el desarrollo y la función del cerebro humano".
La investigación fue publicada en Neurona.