En las últimas semanas, aproximadamente 5,3 millones de personas recibió su primera inyección de una de las dos vacunas COVID-19 recientemente autorizadas de los fabricantes de medicamentos Pfizer y Moderna. Como la mayoría de las vacunas, ambas requieren más de una inyección para generar un alto nivel de respuesta inmune. En ensayos clínicos de última etapa, se ha descubierto que ambas vacunas tienen una alta eficacia después de que los receptores hayan recibido ambas inyecciones. La vacuna Moderna tiene una efectividad del 94.1 por ciento cuando la segunda dosis se administra 28 días después de la primera. La vacuna Pfizer tiene una efectividad del 95 por ciento después de que se administra el refuerzo 21 días después de la primera inyección.
En un mundo ideal, todos recibirían su segunda dosis a tiempo. Pero esfuerzos de distribución y coordinación de vacunas descuidados
“Me quedó claro, en el terreno, que existe confusión en cuanto a cuánta vacuna hay disponible y cuándo estarán disponibles y administradas esas dosis”, dice Matthew Woodruff, inmunólogo e instructor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory. .
Woodruff, que puede ver la sede de los Centros para el Control de Enfermedades desde el edificio donde trabaja, dice que el lanzamiento de la vacuna ha sido extremadamente caótico. “Creo que deberíamos saber exactamente cuántas vacunas tenemos, cuántas vacunas recibirá cada organización y cuándo las recibirá”, dice. “Creo que es responsabilidad de un sistema organizado y centralizado asegurarse de que esos datos estén disponibles. Y no tengo la sensación de que lo sean “.
Los 5,3 millones de estadounidenses que han recibido una vacuna representan solo alrededor de un tercio de las dosis de vacunas que se han distribuido en todo el país. Pero el retraso en la distribución de la vacuna finalmente prolonga la pandemia, y algunos funcionarios de salud pública han racionado las dosis en respuesta. Funcionarios en el Reino Unido han comenzado a extender el tiempo entre la primera y la segunda dosis hasta tres meses con la idea de que administrar una dosis a muchos es mejor que dos dosis a menos.
A principios de este mes, la FDA declarado inequívocamente que apoya permanecer en el horario y la intensidad de dosificación recomendados. “Hemos estado siguiendo las discusiones y los informes de noticias sobre cómo reducir la cantidad de dosis, extender el tiempo entre dosis, cambiar la dosis (media dosis) o mezclar y combinar vacunas para inmunizar a más personas contra COVID-19, ”Dice el comunicado. Estas preguntas deben responderse en ensayos clínicos, dicen, pero es “prematuro y no está sólidamente arraigado en la evidencia disponible” para probar cualquiera de estos métodos en público. Personas que estudian coronavirus e inmunidad humana (así como la FDA) de acuerdo.
“Creo que una inyección es definitivamente mejor que ninguna”, dice Kari Moore Debbink, viróloga de la Universidad Estatal de Bowie. “Tener algo de protección es mejor que no tener ninguna protección”. Pero más allá de eso, dice, la imagen se vuelve más oscura: “Sabemos que dos tomas [given on schedule] hace un buen trabajo. Simplemente no sabemos realmente qué va a hacer una toma “.
Mirar hacia atrás en lo que ya se sabe sobre el sistema inmunológico y las vacunas permite a los científicos hacer algunas conjeturas. Las vacunas desempeñan dos funciones: primero, reducen el riesgo de que una persona se infecte con un patógeno y, cuando se vacunan suficientes personas, ayudan a aumentar la inmunidad general de la población, lo que reduce la tasa de transmisión y, con suerte, mantiene a otros (incluidos los que no inmunizado) de enfermarse.
Muchas vacunas requieren dos o más dosis, administradas durante un período de tiempo, para alcanzar su máxima eficacia. En estos casos, la primera dosis le da a su cuerpo lo que se conoce como una “respuesta primaria”, dice Debbink de Bowie State, que hace que su cuerpo comience a producir anticuerpos para ese patógeno específico. Después de esa primera respuesta, algunas de las células involucradas en la respuesta se vuelven celdas de memoria
Pero la ciencia de la inmunidad es complicada: el tipo de vacuna, la dosis en la que se administra y la etapa de vida en la que la recibe son factores determinantes de la potencia de la respuesta inmune que produce. “Dependiendo del enfoque y dependiendo del patógeno real, a veces la vacuna tendrá una reacción más fuerte”, dice ella. Para aquellos con un sistema inmunológico fuerte, generalmente personas más jóvenes con buena salud, una inyección de las vacunas Pfizer o Moderna podría ser suficiente para permitirles protegerse del virus, dice Debbink. Pero para aquellos con sistemas inmunológicos debilitados y personas mayores, en otras palabras, los más vulnerables al COVID-19, dos inyecciones proporcionarán los niveles más altos de protección que necesitan.
Casi todas las vacunas que se encuentran actualmente en ensayos de etapa avanzada para COVID-19, junto con las vacunas aprobadas, se han probado para su uso en un régimen de dos dosis por este motivo, con la excepción de Johnson & Johnson, que comenzó un ensayo de fase 3 para su vacuna de dosis única en septiembre. Moncef Slaoui, asesor médico jefe de Operation Warp Speed, dijo la semana pasada que la vacuna aún está en proceso de presentación de una autorización de uso de emergencia (EUA) a fines de enero. “Esta es una vacuna de una sola inyección que viene con ventajas muy significativas, por lo que estamos ansiosos por ver los datos”, dijo.
Pero en noviembre, la empresa también inició un segundo ensayo de fase 3 con un régimen de dos dosis, lo que hizo que algunos investigadores se detuvieran. “Claramente deben haber visto los datos de la dosis única”, dice Monica Gandhi, profesora de medicina en la Universidad de California, San Francisco, “que no fue eficaz en la construcción [an immune] respuesta.”
Desde una perspectiva de logística y salud pública, dice Gandhi, una vacuna de una sola inyección sería ideal. Sin la necesidad de un refuerzo, aumentaría más rápidamente la inmunidad de la población y sería más fácil de administrar. Pero para que ese tipo de vacuna funcione, la dosis única debería ser increíblemente eficaz, y más de un siglo de desarrollo de vacunas ha demostrado que los altos niveles de inmunidad están directamente relacionados con exposiciones múltiples. Puede que no sea el caso de que el sistema inmunológico pueda alcanzar del 94 al 95 por ciento de inmunidad al SARS-CoV-2, los niveles producidos por dos inyecciones de las vacunas Pfizer o Moderna, en una sola inyección. Ambos ensayos de fase 3 se centraron en la eficacia del régimen de dos dosis.
“No quiere decir que una dosis no funcione. Es que no tenemos los datos para decir que los tendrá ”, dice Debbink. “Y las consecuencias son grandes de cualquier manera”.
Una excepción a la regla de la vacuna de múltiples inyecciones es la vacuna contra la gripe, que se administra anualmente para la cepa de influenza dominante de esa temporada. Debido a que la influenza muta tan rápido, no tiene sentido diseñar un régimen de dos inyecciones, dice Gandhi: desde una perspectiva de salud pública, invertir en una vacuna para la mayor cantidad de personas posible, cada temporada, tiene más sentido.
El SARS-CoV-2 ha demostrado ser mucho menos mutágeno que el virus de la influenza humana A y B, que causar brotes anuales. Muta más lentamente porque, solo entre los virus de ARN, los coronavirus tienen un mecanismo de “corrección de pruebas” como parte de su equipo. Este mecanismo, que es común en el ADN, detecta errores en la reproducción a medida que ocurren, lo que ralentiza la velocidad a la que ocurren las mutaciones.
Pero cuando este coronavirus en particular era nuevo, aún no se sabía si mutaría tan lentamente como otros coronavirus. Por eso existía la preocupación de que la “temporada de COVID-19” se uniera a la “temporada de gripe” como una amenaza anual, lo que provocó una nueva vacuna cada año. Afortunadamente, “no parece que sea necesario”, dice Gandhi.
Aún así, el SARS-CoV-2 está mutando, y darle menos huéspedes reducirá la tasa de mutación. Esa es una de las razones por las que la vacunación generalizada es tan importante. También hay un cuerpo de evidencia empírica que muestra que incluso una inyección aumentará significativamente la inmunidad.
Durante las últimas etapas de los ensayos de Moderna y Pfizer, los investigadores analizaron la eficacia de una sola dosis de cada fármaco. La droga de Moderna tenía un 80 porcentaje de eficacia y Pfizer, por otro lado, mostraron una eficacia del 52,4 por ciento después de la primera dosis. Aunque el número de Moderna suena mucho mejor, ninguno de los ensayos fue diseñado para probar las vacunas después de una sola dosis. Woodruff también advierte que el tamaño de la muestra de la que se derivan ambos números de eficacia es relativamente pequeño. Simplemente no sabemos aún qué tan efectiva, en entornos del mundo real, es probable que cualquiera de las vacunas sea después de una sola inyección.
Cuando recibe una segunda dosis, el CDC dice que debe ser de la misma vacuna que la primera dosis. En otras palabras, si tuvo una primera toma de Pfizer, debería tener una segunda toma de Pfizer, y lo mismo para Moderna. Este consejo es contrario a la estrategia que se está siguiendo en el Reino Unido, que aconseja utilizar cualquier vacuna disponible para la segunda inyección.
Tanto las vacunas Pfizer como Moderna son vacunas de ARNm, que nunca antes habían sido aprobadas para uso público en general, aunque se han estudiado en el laboratorio y en ensayos clínicos desde entonces. la década de 1990. Aunque estas vacunas estimulan la mismas respuestas inmunes, lo hacen de una manera diferente a otros tipos de vacunas, lo que significa que los científicos no tienen una buena manera de predecir qué tan duraderas serán esas respuestas inmunes.
“Si queremos pasar a un formato de dosis única, deberíamos diseñar esos estudios ahora”, dice Woodruff. “Debido a la logística de nuestro lanzamiento de vacunas, desafortunadamente, podemos obtener esas respuestas de todos modos, porque parece que un buen número de personas obtendrá una [shot] pero no tengo acceso a un segundo “.
Otra preocupación con la administración de una sola dosis es si los bajos niveles de inmunidad resultantes en un gran segmento de la población crearán oportunidades para que el virus mute. Helen Branswell de Stat reportado recientemente que a algunos científicos les preocupa que la nueva política del Reino Unido de extender las dosis de la vacuna por meses, en lugar de semanas, podría conducir a la evolución de una cepa del SARS-CoV-2 resistente a la vacuna.
Debbink advierte que es realmente difícil analizar cómo evolucionaría cualquier cepa de un virus en condiciones del mundo real. En lo que respecta al enfoque del Reino Unido, “yo consideraría que el problema principal es una respuesta inmune que se desvanece demasiado rápido”, dice. Si la inmunidad de una persona al virus desciende demasiado después de su primera dosis de una vacuna antes de que finalmente reciba una segunda, esa segunda inyección podría no “impulsarla” hasta un nivel de inmunidad suficientemente alto.
Y tal como están las cosas, no es probable que logremos inmunidad a nivel de población (también conocida como “inmunidad colectiva”) en el corto plazo, dice Debbink, ciertamente no esta primavera. Para incluso hacer una predicción sobre cuándo llegará ese día, dice: “Tendría que saber que tenemos el suministro de vacunas y la infraestructura para implementarlas”.
Esos problemas no son exclusivos de los EE. UU. Pero dada nuestra alta tasa de infección, son increíblemente urgentes aquí en casa. Si ha recibido una dosis de la vacuna, es importante que haga todo lo posible para recibir la segunda. Le ayudará a usted y a los demás a mantenerse seguros. “Hay muchas razones para creer que aún se beneficiaría de una segunda dosis”, dice Woodruff.