Diabetes ha afectado a la humanidad durante miles de años, pero a pesar de ser una vieja carga, todavía estamos haciendo grandes descubrimientos sobre cómo se manifiesta realmente la enfermedad, como lo demuestra una nueva investigación.
La distinción entre diabetes tipo 1 y tipo 2 se dibujó hace siglos, pero las subcategorizaciones no terminan ahí. En un nuevo estudio, los investigadores en el Reino Unido encontraron signos convincentes que sugieren que la diabetes tipo 1 en sí misma comprende dos subtipos distintos: variaciones de la enfermedad, llamadas T1DE 1 y T1DE 2, que nunca antes se habían identificado de manera concluyente.
"Estamos extremadamente emocionados de encontrar evidencia de que la diabetes tipo 1 es dos afecciones separadas". dice farmacólogo endocrino Noel Morgan de la Universidad de Exeter.
"La importancia de esto podría ser enorme para ayudarnos a comprender qué causa la enfermedad y para desbloquear vías para evitar que las futuras generaciones de niños contraigan diabetes tipo 1".
La diabetes es una incapacidad para mantener niveles saludables de glucosa en la sangre, y la enfermedad se manifiesta principalmente en dos formas principales.
La diabetes tipo 1 es una afección de por vida que generalmente se diagnostica en niños y jóvenes. Diabetes tipo 2, que es mucho más común y en gran medida prevenible (incluso reversible), generalmente se identifica en adultos y está influenciado tanto por el estilo de vida como por factores genéticos.
Al menos, ese ha sido durante mucho tiempo el pensamiento; pero en los últimos años, los investigadores han encontrado evidencia de que estas clasificaciones necesitan un examen más detallado. Otro se están descubriendo nuevos tipos de diabetes, y los investigadores han encontrado que la diabetes tipo 2 puede ser más compleja de lo que nos dimos cuenta.
La última investigación sugiere que la diabetes tipo 1 también representa más de una condición, una distinción que parece estar definida por la edad de los pacientes que reciben su diagnóstico de diabetes tipo 1.
Investigaciones previas por parte del mismo equipo en 2014 y 2016 había sugerido que diferentes procesos inmunopatológicos podrían ser la base de la diabetes tipo 1, lo que sugiere diferentes endotipos de la enfermedad puede existir. Ahora esa hipótesis tiene un peso adicional detrás de ella.
En el nuevo estudio, los investigadores analizaron una muestra de aproximadamente 130 muestras de páncreas tomadas de niños y jóvenes con diabetes tipo 1 de reciente aparición. Los resultados mostraron "dos patrones sorprendentemente diferentes" con respecto a la cantidad de proinsulina: el precursor de la hormona insulina que se produce en el páncreas.
En los niños menores de siete años en el momento del diagnóstico, la proinsulina no se procesó correctamente y se liberó de los grupos de células productoras de hormonas conocidas como islotes pancreáticos junto con la insulina, una señal de que no se está convirtiendo suficiente precursor en el insulina que necesita el cuerpo.
Por el contrario, en muestras tomadas de pacientes de 13 años o más en el momento de su diagnóstico, la proinsulina y la insulina no estaban localizadas de esta manera, lo que sugiere una producción más normalizada de la hormona.
Además, en ambos endotipos también vemos la destrucción autoinmune de las células productoras de insulina en los islotes pancreáticos, pero a diferentes velocidades, según los resultados de investigación previa, en niños menores de siete años ese proceso destructivo ocurre de manera más agresiva.
"Nuestros resultados sugieren fuertemente que la diabetes tipo 1 existe como condiciones distintas que se segregan según la edad al momento del diagnóstico y son distinguibles histológicamente", señalaron los investigadores. explicar en su estudio.
"Proponemos que estos puedan representar endotipos de enfermedades y sugerir que se definan como diabetes tipo 1 endotipo 1 (T1DE1) y diabetes tipo 1 endotipo 2 (T1DE2)".
(Leete et al., Diabetologia, 2020)
Encima: Micrografías de fluorescencia que muestran: a la izquierda, islote en el que se segregan proinsulina e insulina (T1DE2); a la derecha, islote con procesamiento de proinsulina aberrante (T1DE1).
T1DE1, indicativo de la interrupción del procesamiento de la insulina, es el endotipo encontrado en niños de siete años o menos cuando se diagnostica, mientras que T1DE2 es el endotipo encontrado en niños de 13 años o más. Los investigadores dicen que los niños que son diagnosticados entre 7 y 13 años podrían tener cualquiera de los dos endotipos.
"No tenemos la intención de implicar que una simple dicotomía será en última instancia suficiente para dar cuenta de toda la heterogeneidad observada en las personas que desarrollan diabetes tipo 1". los investigadores escriben.
"Más bien, es probable que se definan endotipos adicionales a medida que se consideren otras variables".
A dónde nos llevará esa posibilidad sigue siendo una pregunta para futuras investigaciones, y los hallazgos hasta ahora también pueden necesitar ser replicados en estudios más grandes con más muestras de pacientes, para ayudar a fortalecer el descubrimiento de los endotipos identificados hasta ahora.
Por ahora, sin embargo, el equipo dice que la edad del paciente en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 1 podría ser una pista importante sobre cuál puede ser su endotipo particular y la patología resultante, acercándonos a un día en el que podríamos ser capaces de adapte los tratamientos para la diabetes a T1DE1, T1DE2 y cualquier otra variación que los investigadores puedan descubrir.
"La era de poder detener el ataque inmunitario detrás de la diabetes tipo 1 está al alcance, pero para que los nuevos tratamientos sean lo más efectivos posible, necesitamos realmente enfrentar la complejidad de la afección". dice Elizabeth Robertson, directora de investigación de Diabetes UK, que ayudó a financiar el estudio.
"Las noticias de hoy nos acercan un paso más a lograr eso".
Los hallazgos se informan en Diabetologia.