La primera observación revela la estructura de las proteínas de Alzheimer en el cerebro


Estamos aprendiendo más y más sobre el Alzheimer todos los días, pero la forma en que comienza y se afianza sigue siendo un misterio. Ahora, por primera vez, los científicos han observado la estructura de los grupos de proteínas asociadas a la enfermedad a medida que se formaron en el cerebro, en lugar de en el laboratorio.

Los investigadores pudieron extraer y aislar beta amiloide (Aβ) fibrillas del cerebro de tres personas que habían muerto de Alzheimer enfermedad; luego, analizaron estos grupos de proteínas para determinar los detalles de su estructura.

El equipo, que incluye científicos de la Universidad de Queensland en Australia y la Universidad de Ulm en Alemania, utilizó microscopio de electrones (trazado de formas con electrones a escalas muy pequeñas) para ver más de cerca las fibrillas, descubriendo que se construyeron de manera muy diferente a las proteínas que podemos cultivar en el laboratorio.

Estas acumulaciones tóxicas de proteínas destruyen las células cercanas, pero no está claro cómo se agrupan o por qué el cuerpo no las elimina. Saber más sobre cómo se construyen estas fibrillas podría ayudarnos a resolver esos misterios.

"Lo más importante, la estructura observada difiere profundamente de las estructuras conocidas de las fibrillas Aβ que se formaron in vitro", escriben los investigadores en su artículo publicado.

Los resultados de este estudio indican que si vamos a encontrar medicamentos que puedan eliminar la proteína beta amiloide obstruida, no podemos confiar necesariamente en probar los medicamentos en fibrillas que hemos producido en un tubo de ensayo, lo que está sucediendo dentro Los cerebros de las personas con la enfermedad pueden ser muy diferentes.

La forma en que se plegaron las proteínas no era la misma que la que hemos visto antes, informan los investigadores, y las fibrillas tenían un giro hacia la derecha, en lugar del zurdo.

Además, el estudio también encontró variaciones estructurales entre las fibrillas, enfatizando la necesidad de un enfoque personalizado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Estas variaciones estaban presentes en los tres cerebros de muestra, pero el equipo no descarta la posibilidad de que se puedan encontrar más.

Si bien la investigación deja algunas lagunas en nuestra comprensión de la geometría de las fibrillas beta amiloides, es un paso útil para saber exactamente a qué nos enfrentamos cuando se trata del Alzheimer y la forma en que empaña el cerebro.

Investigación reciente ha sugerido que el Alzheimer podría tener un origen bacteriano, que es una infección que detectamos de alguna manera cuando los sistemas de defensa personal de nuestro cuerpo están caídos, pero aún quedan muchas preguntas por responder. Lo que es más fácil de cuantificar son los resultados finales, que incluyen el degeneración de neuronas cerebrales.

Sin embargo, se están haciendo progresos. Ahora estamos viendo resultados alentadores en ensayos limitados a pequeña escala de tratamientos para el Alzheimer: revertir el deterioro cognitivo en algunos pacientes humanos, y usando luz y sonido para limpiar las placas de proteínas en ratones.

"La consecuencia de estas observaciones es que atacar morfologías específicas de fibrillas con inhibidores selectivos apropiados puede representar una estrategia atractiva para interferir con el proceso de la enfermedad", concluyen los investigadores en su papel.

La investigación ha sido publicada en Comunicaciones de la naturaleza.

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