La hipótesis principal sobre la causa de Alzheimer parece inestable, luego de un nuevo estudio que rastreó el progreso temprano de la enfermedad en cientos de voluntarios.
Durante más de 30 años, las placas amiloides han sido los principales sospechosos de la causa de la demencia. Si bien las acumulaciones de proteínas potencialmente tóxicas todavía parecen estar relacionadas, esta investigación es parte de un creciente evidencia eso sugiere que en realidad son recién llegados a la enfermedad en lugar de un desencadenante temprano.
Científicos de la Facultad de Medicina y Asuntos de Veteranos de la Universidad de California en San Diego El Sistema de Salud de San Diego llegó a esta conclusión después de analizar los escáneres cerebrales de personas que muestran signos sutiles de deterioro cognitivo.
De acuerdo con la hipótesis de la cascada amiloideSin embargo, los fragmentos anudados de una proteína común que se encuentran en las membranas celulares son responsables de la degeneración detrás de los síntomas de Alzheimer de pérdida de memoria y confusión.
Desde su propuesta en los años ochenta, la explicación ha reunido apoyo en forma de estudios que muestran cómo los agregados de beta-amiloide tienen un efecto debilitante en la salud de las neuronas.
Pero como cualquier buen detective sabe, identificar a un sospechoso nefasto en la escena del crimen no es lo mismo que demostrar responsabilidad.
Con tantos intentos de eliminar los grupos en experimentos quedando muy corto Según las expectativas, los investigadores han comenzado a pensar que las placas amiloides podrían ser pistas falsas después de todo.
"La comunidad científica ha pensado durante mucho tiempo que el amiloide impulsa la neurodegeneración y el deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer". dijo el psiquiatra Mark W. Bondi
"Estos hallazgos, además de otros trabajos en nuestro laboratorio, sugieren que este no es el caso para todos".
Durante más de 15 años, el equipo ha estado trabajando como parte de Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer, que mide los cambios asociados con la enfermedad de Alzheimer en cientos de voluntarios con la esperanza de encontrar mejores métodos de diagnóstico precoz.
Esta última investigación involucró a 747 participantes de la iniciativa: 305 clasificados como cognitivamente normales, y el resto diagnosticado con alguna forma de deterioro cognitivo.
Una forma de prueba encontró que 289 tenía una forma leve de disminución, pero un conjunto más específico de evaluaciones psicológicas objetivas determinó que 153 tenían dificultades cognitivas sutiles, lo que indica que tenían etapas muy tempranas de la enfermedad.
Una mirada cercana a los escáneres de tomografía por emisión de positrones (PET) tomados durante cuatro años reveló que los individuos que fueron evaluados objetivamente por signos muy tempranos y sutiles de deterioro, de hecho, acumularon amiloide a un ritmo más rápido que los participantes clínicamente normales.
También se encontró que las placas se acumulan más rápido con el tiempo, como se esperaba en aquellos que podrían recibir un diagnóstico de Alzheimer.
Pero las comparaciones con cerebros clínicamente normales no encontraron diferencias estadísticas en las concentraciones de placa durante las primeras etapas de la afección, lo que indica que los grupos de proteínas no fueron necesariamente responsables de iniciar la afección.
Y curiosamente, si bien el estudio encontró que aquellos con deterioro cognitivo leve tenían niveles comparativamente altos de amiloide en sus cerebros en las primeras exploraciones, estos niveles no aumentaron con el tiempo.
La identificación de marcadas diferencias entre los diferentes grupos de evaluación agrega peso a los argumentos de que un conjunto específico de medidas puede proporcionar una clara advertencia sobre el riesgo de desarrollar demencia más adelante en la vida.
Los investigadores clínicos están actualmente divididos en los mejores conjuntos de herramientas para usar para diagnosticar el Alzheimer lo antes posible, y los equipos están investigando análisis de sangre e informes subjetivos. Pero este equipo cree que las evaluaciones neuropsicológicas objetivas son el camino a seguir para una detección aún más temprana.
"Si bien la aparición de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer ha revolucionado la investigación y nuestra comprensión de cómo progresa la enfermedad, muchos de estos biomarcadores siguen siendo muy caros, inaccesibles para uso clínico o no están disponibles para aquellos con ciertas afecciones médicas". dice el psiquiatra e investigador principal Kelsey Thomas de la Escuela de Medicina de UC San Diego.
Entonces, la pregunta importante ahora es si las placas amiloides parecen menos probables como agentes de destrucción, entonces, ¿cuál es la culpa? Afortunadamente, los científicos tienen una muy buena ventaja.
Un segundo sospechoso: nudos enredados de un proteína llamada tau – Está ganando cada vez más atención como un potencial conductor de enfermedades.
De hecho, otro nuevo estudio publicado esta semana utilizó un nuevo tipo de imagen para mapear tau en cerebros, descubriendo que hizo un trabajo mucho mejor al explicar la patología que el amiloide.
Unos 50 millones de personas en todo el mundo viven con Alzheimer, una estadística que seguramente aumentará a medida que las poblaciones envejezcan. El diagnóstico temprano será vital si queremos mantener esos números bajos, pero también vamos a necesitar terapias que funcionen como se esperaba.
Parece cada vez más probable que la reducción de las placas de proteínas amiloides no esté entre ellas.
Esta investigación fue publicada en Neurología.