Una nueva terapia de fibrosis quística mejoró drásticamente la función pulmonar de los pacientes y mostró signos claros de apuntar a la raíz genética de la enfermedad, en lugar de solo aliviar los síntomas, un avance tan buscado que muchos médicos y pacientes lloran al hablar de ello.
Los datos, que se dieron a conocer el jueves en una conferencia nacional en Tennessee, se publicaron simultáneamente en dos médico revistas, fue tan persuasivo que la Administración de Drogas y Alimentos la semana pasada aprobado la combinación de tres drogas, llamada Trikafta – cinco meses por delante del plazo de la agencia.
El medicamento podría beneficiar al 90 por ciento de los pacientes con la enfermedad, un avance importante sobre los medicamentos anteriores que funcionaron en un pequeña fracción de las personas con la enfermedad o tenían efectos más modestos.
"Estoy muy contento", dijo Francis Collins, director de los Institutos Nacionales de Salud, que formó parte de uno de los equipos que en 1989 descubrió el defecto genético que causa la fibrosis quística.
"Treinta años después, con muchos baches en el camino y tanta gente esperando y esperando que algo así suceda, y aquí estamos".
El medicamento es el producto de décadas de trabajo científico constante e incremental que comenzó con la investigación en laboratorios académicos y fue impulsado hacia adelante y financiado por defensores de pacientes a través de un modelo inusual de "filantropía de riesgo" que ahora está siendo emulado por otros grupos de pacientes.
El salto adelante fue precedido por muchos pasos: Trikafta es la cuarta terapia desarrollada por Vertex Pharmaceuticals, una compañía con sede en Boston que ha creado una franquicia lucrativa alrededor de la enfermedad.
La fibrosis quística afecta a unas 30,000 personas en los Estados Unidos. La mucosidad espesa se acumula en los órganos del cuerpo, dañando los pulmones y los sistemas digestivos de las personas.
Los pacientes usan chalecos vibratorios para romper la mucosidad y pasan horas tosiendo cada día para mantener sus pulmones limpios. Se protegen asiduamente de enfermedades respiratorias que pueden enviarlos al hospital.
A menudo toman antibióticos, enzimas y vitaminas para mantenerse saludables. La esperanza de vida de los pacientes ha aumentado, y los pacientes nacidos hoy viven en promedio 44 años.
Los médicos que comenzaron sus carreras en un momento en que había pocos adultos con fibrosis quística porque los pacientes murieron en la adolescencia ahora anticipan con cautela que la enfermedad se transformará en una condición crónica, similar a diabetes, eso se puede manejar con un régimen de medicamentos, particularmente si Trikafta finalmente se aprueba para su uso en niños más pequeños y bebés, antes de que ocurra cualquier daño pulmonar. (Inicialmente está aprobado para pacientes de 12 años o más).
A los pacientes que no estaban seguros de si deberían molestarse en asistir a la universidad porque siempre habían sabido que morirían jóvenes, ahora se les dice que deberían pensar en la planificación de la jubilación.
Brian P. O'Sullivan, neumólogo pediátrico de la Facultad de Medicina Geisel de Dartmouth, que no participó en ninguno de los ensayos y no tiene vínculos financieros con Vertex, dijo: "Ahora tengo 60 años y nunca pensé que vería este día. Es bastante sorprendente ".
Sarah Carollo, de 28 años, maestra de necesidades especiales en Lee's Summit, Missouri, comenzó Trikafta a través de un ensayo clínico a fines de 2018. Carollo temía que se dirigiera a otra hospitalización y que pudiera tener que alejarse del aula donde enseña a niños con problemas no verbales. autismo
"Como una persona que vivía con FQ, mis padres me habían estado transmitiendo este miedo: siempre tuvimos este miedo constante de cuándo iba a ocurrir la disminución, porque sabíamos que iba a suceder", dijo Carollo.
Unos días después de que ella comenzó a tomar la píldora, sus médicos evaluaron su función pulmonar y quedaron tan atónitos ante la mejora que tuvieron que verificar si realmente estaban viendo los resultados del paciente correcto. A principios de este mes, Carollo corrió una carrera de 5 km con otra paciente, Laurana Blackburn, que también estaba tomando el medicamento a través del ensayo clínico.
"Sentimos que teníamos que honrar lo que nos habían dado y mostrar la capacidad de lo que teníamos ahora", dijo Carollo.
La fibrosis quística se ha convertido en un modelo de cómo estudiar, defender y desarrollar medicamentos para otras enfermedades genéticas. El descubrimiento del gen en 1989 fue una gran hazaña científica que ayudó a persuadir a los científicos y políticos a avanzar con el proyecto del genoma humano de $ 3 mil millones, recordó Collins. Pero eso no solo era importante para los científicos.
El 25 de agosto de 1989, una niña de 8 años llamada Jenny escribió en su diario: "Hasta el día es el mejor día de mi vida. Encontraron un Jean para la fibrosis de Cistik". Jenny McGlincy, ahora de 38 años, estaba de vacaciones con su esposo e hija en México cuando comenzó a circular la noticia de que la droga había sido aprobada. Ella leyó las noticias en su teléfono y comenzó a llorar.
McGlincy dijo que se siente afortunada de no haber estado tan enferma como otras personas con fibrosis quística, pero que espera ansiosamente la cita con el médico en una semana y media, donde descubrirá los próximos pasos para obtener acceso a la medicación.
"Finalmente hemos llegado al momento en que es posible una mejora", dijo McGlincy.
"Pensar en mi función pulmonar mejorando o en mi digestión aumentando, o incluso agregando algunos años a mi vida que podría pasar con mi hija … Ahora que está disponible, estoy un poco como, '¿Esto realmente está sucediendo?' "
La terapia es una combinación de tres medicamentos que no hubieran sido posibles si los científicos que trabajan en laboratorios académicos no hubieran descifrado la biología básica de la enfermedad. Collins dijo que encontrar el gen era un problema de tipo aguja en un pajar, y condujo a los científicos a un mal funcionamiento de la proteína que normalmente mantiene el equilibrio correcto de sal y agua en los pulmones.
Hay más de 1.700 mutaciones genéticas que pueden causar el mal funcionamiento de la proteína, pero en la mutación más común, la proteína está mal plegada y no puede llegar al lugar correcto en la célula, e incluso si llega a ese punto, no lo hace. No funciona correctamente. La nueva terapia combinada incluye un medicamento que corrige la proteína mal plegada y dos que activan la proteína plegada correctamente cuando llega al lugar correcto en la célula.
En el ensayo más grande, reportado en el New England Journal of Medicine, 403 pacientes que tenían al menos una copia de la mutación genética más común subyacente a la fibrosis quística recibieron Trikafta o un placebo. Hubo mejoras en las pruebas objetivas de la función pulmonar, disminución de problemas pulmonares y hospitalizaciones y un aumento en la calidad de vida de las personas.
Muchos médicos ven el impacto potencial más transformador del medicamento con la esperanza de que finalmente se apruebe para los niños más pequeños, como lo han sido los otros medicamentos de Vertex con el tiempo.
El medicamento puede ayudar a pacientes mayores, pero no puede borrar años de daño pulmonar; si funciona y es seguro en niños más pequeños, podría evitar daños en primer lugar.
"Con tratamientos como este, podemos anticipar que si un niño pequeño comenzara con esta terapia, podría esperar tener una esperanza de vida normal", dijo Deepika Polineni, neumóloga del Centro Médico de la Universidad de Kansas que participó en el ensayo. quien ha recibido honorarios de consultoría de Vertex.
"Esta es una terapia innovadora para las personas con fibrosis quística".
Los pacientes continuaron su terapia de mantenimiento, como toser y usar un chaleco vibratorio, durante la terapia, y los ensayos futuros evaluarán si los pacientes pueden reducir su dependencia del régimen que consume mucho tiempo. La investigación futura también será necesaria para ayudar al 10 por ciento restante de los pacientes, que tienen diferentes mutaciones genéticas que causan su enfermedad.
Meghan McGarry, neumóloga de la Universidad de California en San Francisco, completó recientemente un estudio que examinó a pacientes puertorriqueños y dominicanos y descubrió que sus enfermedades eran causadas por mutaciones raras.
Ella dijo que su preocupación es que los nuevos medicamentos, por emocionantes que sean, profundizarán las inequidades en salud, porque esos pacientes minoritarios ya tienen una mayor mortalidad que los pacientes blancos con fibrosis quística.
"Es realmente desgarrador para los pacientes que no califican. Creo que es realmente difícil celebrar con una parte de sus pacientes y tener otros pacientes donde saben que no tienen eso. Tuvimos una madre que dijo: 'Esos medicamentos no son para nuestra gente '", dijo McGarry.
Señaló que cuando algunos de los primeros medicamentos de Vertex salieron y ayudaron a una pequeña población de pacientes, les dio esperanza a otros en la comunidad porque presagiaba el desarrollo de mejores medicamentos que funcionarían para más personas.
"Ahora, cuando la mayoría de los pacientes ya lo tienen", dijo, preguntan: "¿Cuándo es el turno de mi hijo? ¿Y eso va a suceder?"
También queda por ver si los pacientes tienen fácil acceso al medicamento, lo que costará $ 311,000 al año. Si bien eso es una cantidad tremenda, drogas huérfanas para poblaciones de pacientes pequeños, generalmente tienen precios muy altos, y los médicos son optimistas de que las aseguradoras cubrirán el medicamento.
Por ahora, la comunidad de fibrosis quística celebrará. Collins dijo que después de descubrir el gen detrás de la enfermedad en 1989, escribió una canción llamada "Dare to Dream" sobre la esperanza de un tratamiento. Planea cantarlo en la reunión.
Cuando escribió la canción, "teníamos el gen, pero no estaba claro cómo nos llevaría a este tipo de resultado", dijo Collins. "Lo haremos nuevamente el viernes por la mañana, con 3.000 personas, y probablemente llore".
2019 © The Washington Post
Este artículo fue publicado originalmente por The Washington Post.