Una vacuna experimental primera en su tipo diseñada para proteger contra Alzheimer La enfermedad ha pasado la última etapa de los ensayos en humanos, informan los científicos en un nuevo estudio.
En un ensayo clínico de fase II, se demostró que el fármaco candidato AADvac1, desarrollado por la empresa de biotecnología Axon Neuroscience, era tolerado de forma segura por los pacientes y producía una respuesta contra ciertos marcadores de la enfermedad.
En pruebas con 193 pacientes con Alzheimer leve, 117 de la cohorte recibieron AADvac1, mientras que el resto actuó como grupo de control, recibiendo en su lugar un placebo.
En el ensayo aleatorizado, doble ciego, realizado durante 24 meses, los participantes que recibieron AADvac1 tomaron la vacuna a base de péptidos en 11 dosis administradas durante el transcurso del ensayo y mostraron niveles altos de inmunoglobulina G
Esto, esperan los investigadores, podría hacer que AADvac1 sea eficaz contra proteína tau agregaciones en el cerebro, que se consideran una de las principales características de la enfermedad.
En apoyo de eso, la última prueba mostró que AADvac1 está relacionado con una acumulación más lenta de un cadena ligera del neurofilamento (NfL), lo que sugiere una neurodegeneración más lenta en comparación con los pacientes que recibieron el placebo.
“Hasta donde yo sé, esta es la primera vez que una inmunoterapia dirigida a tau mostró una clara evidencia de impacto en el proceso neurodegenerativo y una fuerte indicación de efecto clínico en pacientes con un perfil de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer confirmado”, dijo Petr Novak, primero autor del estudio y científico principal de investigación clínica en Axon Neuroscience, dijo MedPage hoy
Pero mientras esto “efecto modificador de la enfermedad” Es definitivamente un desarrollo prometedor de observar, la terapia experimental aún no ha demostrado signos convincentes de que funcione para contrarrestar significativamente el deterioro cognitivo en todo el espectro de pacientes con enfermedad de Alzheimer.
“No se encontraron efectos significativos en las pruebas cognitivas y funcionales en toda la muestra del estudio”, dijeron los investigadores. escribir en su estudio.
Dicho esto, vale la pena tener en cuenta que estos resultados provienen de un ensayo clínico de fase II relativamente pequeño y temprano, diseñado principalmente para probar el perfil de seguridad de la vacuna experimental. En ese aspecto, el fármaco bien tolerado se consideró un éxito y no mostró reacciones adversas clínicamente significativas atribuidas a AADvac1.
Sin embargo, en cuanto a si AADvac1 puede cumplir su promesa de tratar con éxito el deterioro cognitivo, los investigadores dicen que necesitaremos un ensayo más grande que involucre a más pacientes, y también probablemente a más pacientes cuya demencia está relacionada con la patología tau en particular.
El pequeño tamaño general del ensayo actual, llamado ADAMANT, y la falta proporcional de patologías de pacientes basadas en biomarcadores dentro de la cohorte son limitaciones que debemos tener en cuenta, dicen los investigadores.
“Con 193 pacientes en el conjunto de análisis completo, el estudio fue diseñado para detectar solo efectos importantes en los puntos finales clínicos”. los investigadores escriben, señalando que muchos de los pacientes en el estudio no cumplieron con ciertos criterios relacionados con la tau para los biomarcadores de diagnóstico.
En otras palabras, a pesar de la ambigüedad de algunos de los hallazgos, todavía hay algunas señales positivas aquí, especialmente cuando el análisis se centra en pacientes cuya enfermedad de Alzheimer está relacionada con biomarcadores que sugieren que tau es responsable de su condición, quienes probablemente responderían a esta vacuna dirigida a tau.
En un subconjunto específico de 109 de los pacientes que tenían más probabilidades de ser positivos para los biomarcadores amiloide y tau, las evaluaciones de su calificación de demencia y las actividades de la vida diaria sugirieron que el tratamiento con AADvac1 potencialmente ralentizó su deterioro cognitivo y funcional hasta en un 30 por ciento. en comparación con el grupo de placebo, aunque se necesita mucha más investigación, reconocen los investigadores.
“Estos análisis post hoc vienen con limitaciones importantes, ya que no se especificaron previamente en el protocolo del estudio clínico y no se corrigieron para las pruebas de multiplicidad”. los autores del estudio escriben.
“Por lo tanto, estos resultados deben interpretarse con cautela y requerirán confirmación en el desarrollo clínico futuro”.
Si bien todavía tenemos muchas preguntas sobre AADvac1, eso no es especialmente inusual en el desafiante dominio del tratamiento del Alzheimer. Solo la semana pasada, la FDA aprobó su primer medicamento nuevo para el Alzheimer en casi dos décadas, y todavía hay muchas incógnitas sobre su eficacia.
Aquí está la esperanza de ese futuro ensayos clínicos con AADvac1 revelan una indicación más clara de su eficacia para mitigar la gravedad de la enfermedad de Alzheimer. Con ese fin, se está realizando un estudio de fase IIb centrado en pacientes con biomarcadores tau y amiloide. planeado comenzar a finales de este año o principios de 2022.
Los hallazgos se informan en Envejecimiento de la naturaleza.
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