El uso de antidepresivos se asocia con un menor riesgo de mortalidad en pacientes con infecciones por COVID-19, muestra una nueva investigación.
Los hallazgos, extraídos de un estudio de los registros médicos de más de 80.000 pacientes que contrajeron COVID-19 en los EE. UU. El año pasado, indican que las personas que toman inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) tenían una probabilidad significativamente mayor de supervivencia que los pacientes emparejados que no usaban los medicamentos.
“Nuestro análisis de subgrupos encontró una reducción estadísticamente significativa del 28 por ciento en el riesgo relativo de mortalidad para los pacientes tratados con fluoxetina y del 26 por ciento para los pacientes tratados con fluoxetina o fluvoxamina”, los investigadores explicar en el nuevo estudio, escrito por un equipo de la Universidad de California, San Francisco (UCSF) y la Universidad de Stanford.
Si bien los hallazgos solo muestran una correlación en los datos, no una prueba de un efecto causal, no es la primera vez que se ve este vínculo.
A varios estudios han observado que el uso de antidepresivos se asocia de alguna manera con mejores resultados para los pacientes con COVID-19, aunque los mecanismos precisos detrás del fenómeno aún no se comprenden completamente.
No obstante, los científicos están progresando con cada nuevo análisis y tienen muchas ideas sobre por qué los ISRS podrían ayudar a proteger a las personas de sucumbir a casos graves o mortales de COVID-19, y es probable que sea más de un canal que es involucrado.
“Se ha observado anteriormente que los ISRS pueden tener propiedades antiinflamatorias mediadas por una reducción de varias citocinas proinflamatorias, incluidas interleucina 6 y factor de necrosis tumoral “, el equipo, dirigido por el primer autor y científico de salud computacional Tomiko Oskotsky de UCSF, escribe en el nuevo estudio
Más allá de los efectos antiinflamatorios, también es posible que los ISRS estén trabajando contra procesos que ayudan al coronavirus a afianzarse en el cuerpo.
Los antidepresivos ISRS, incluidas la fluoxetina y la fluvoxamina, pertenecen al grupo de compuestos farmacológicos denominados inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida (FIASMA).
Estos compuestos inhiben una enzima llamada esfingomielinasa ácida (ASM), que descompone la esfingomielina, un lípido en las membranas celulares, en otras moléculas, incluida una llamada ceramida.
“Los datos preclínicos indican que el SARS-CoV-2 activa el sistema de ceramida ASM, lo que da como resultado la formación de dominios de membrana enriquecidos con ceramida que facilitan la entrada e infección viral al agrupar ACE2, el receptor celular del SARS-CoV-2, y la liberación de citocinas proinflamatorias “, el psiquiatra Nicolas Hoertel de la Universidad de París, que no participó en el estudio, explica en un artículo en perspectiva sobre la nueva investigación.
En otras palabras, es posible que los ISRS, entre otras cosas, estén dificultando que el SARS-CoV-2 infecte las células, al interrumpir las moléculas que el virus utiliza como puntos de anclaje.
“Es importante destacar que la reconstitución de ceramidas en las células tratadas con estos antidepresivos restaura la infección”, Hoertel escribe.
“Tomados en conjunto, estos resultados muestran la importancia potencialmente crucial del sistema ASM-ceramida como un objetivo de tratamiento en COVID-19”.
Sin embargo, por prometedor que sea, se necesita más investigación, y los investigadores enfatizan que su propio análisis no nos acerca a comprender ningún efecto causal.
Sin embargo, lo que sí hace es ayudarnos a comprender el nivel de riesgo de mortalidad reducido que los ISRS parecen ofrecer a los pacientes con COVID-19.
De una amplia cohorte de 490,373 pacientes COVID-19 no identificados en el Datos del mundo real de Cerner base de datos, los investigadores desglosaron a 83.584 pacientes que cumplían con los criterios de su estudio.
De estos, 3.401 pacientes tomaron ISRS durante el período de tiempo del estudio (de enero a septiembre de 2020) y se compararon con un grupo de control de pacientes emparejados que no tomaron ISRS en el mismo período.
En general, los pacientes que tomaron cualquier ISRS tuvieron una tasa de mortalidad más baja (14,6 por ciento) que los que no lo hicieron (16,3 por ciento), con las tasas de mortalidad más bajas observadas en pacientes que tomaron solo fluoxetina (9,8 por ciento, en comparación con los controles en 13,3 por ciento) y pacientes tomando fluoxetina o fluvoxamina (10 por ciento, en comparación con 13,3 por ciento).
Los ISRS que no eran fluoxetina o fluvoxamina también parecían mostrar un pequeño beneficio protector, pero los datos no eran estadísticamente significativos, dicen los investigadores.
Si bien todavía hay mucho que no sabemos con certeza acerca de cómo la fluoxetina o la fluvoxamina podrían producir estos resultados mejorados, en un momento de pandemia, cualquier vínculo tan prometedor debe investigarse aún más, ya que en última instancia podría tener consecuencias que salvan vidas.
“Debido a que la mayoría de la población mundial no está vacunada actualmente y la pandemia de COVID-19 todavía está activa, los tratamientos efectivos de COVID-19, especialmente aquellos que son fáciles de usar, muestran buena tolerabilidad, se pueden administrar por vía oral y tienen una amplia disponibilidad a bajos costo para permitir su uso en países de escasos recursos – se necesitan con urgencia para reducir la mortalidad y morbilidad relacionadas con COVID-19 “, Hoertel escribe.
“En este contexto, el uso a corto plazo de fluoxetina o fluvoxamina, si se demuestra su eficacia, debe considerarse como un medio potencial para alcanzar este objetivo”.
Los hallazgos se informan en Red JAMA abierta.
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