Saber que este gen específico puede causar endometriosis podría llevarnos a mejores tratamientos

Una rigurosa investigación internacional sobre la genética de endometriosis ha revelado un nuevo objetivo farmacológico potencial para lo que sigue siendo una enfermedad muy común e incurable.

La endometriosis ocurre cuando un tejido similar al útero crece fuera del útero, lo que a menudo provoca dolor crónico, aunque no en todos los casos.

Después de décadas de negligencia por parte de investigadores y médicos, la realidad es que todavía sabemos muy poco sobre esta afección inflamatoria, que afecta predominantemente a las mujeres en edad reproductiva.

Los tratamientos actualmente incluyen cirugía para extirpar las lesiones endometriales y hormonas para controlar su crecimiento, pero ambos tienen resultados imperfectos y conllevan sus propios riesgos y efectos secundarios.

Se necesitan desesperadamente tratamientos alternativos, y debido a que la endometriosis se hereda comúnmente, los investigadores de medicamentos están recurri endo a la genética en busca de pistas.

La primera investigación paralela de humanos y macacos rhesus (Macaca mulata) ha revelado ahora un posible foco para el tratamiento futuro de la drogadicción; es uno que no se basa en hormonas, lo que puede tener muchos efectos secundarios.

Comenzó con un Estudio de 2015 en la Universidad de Oxford en 32 familias que contienen tres o más pacientes con endometriosis. Aquí, los investigadores encontraron un vínculo genético entre la endometriosis en etapa III / IV y una región del cromosoma humano llamada 7p13-15.

Ese fue un buen punto de partida, pero esta región por sí sola contiene cientos de genes. Al final, se necesitaron varios años más de investigación en el Baylor College of Medicine en Texas para localizar los genes específicos que buscaban los investigadores.

Cuando los investigadores secuenciaron el ADN de 849 macacos, 135 de los cuales habían desarrollado endometriosis espontánea, notaron una variación en el gen NPSR1, que se encuentra en el cromosoma 7p13-15 y parece aumentar el riesgo de padecer endometriosis en etapa tardía.

De vuelta en Oxford, los investigadores secuenciaron el ADN de más de 11,000 mujeres, incluidas 3,000 mujeres con endometriosis, para ver si podían encontrar una variación genética similar en humanos. Sus resultados finalmente encontraron que la endometriosis en etapa III / IV está asociada con la misma variante específica en el gen NPSR1 que se encuentra en los macacos.

En el pasado, las variaciones del gen NPSR1 se han relacionado con varias otras afecciones inflamatorias, como asma, alergias, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), artritis reumatoide y dolor abdominal recurrente, algunos de los cuales se sabe que coexisten con la endometriosis.

Pero la variación, en este caso, fue ligeramente diferente de lo que se había encontrado antes con, digamos, la EII.

“Este es uno de los primeros ejemplos de secuenciación de ADN en primates no humanos para validar resultados en estudios humanos y el primero en tener un impacto significativo en la comprensión de la genética de enfermedades metabólicas complejas y comunes”. dice Jeffrey Rogers del Baylor College of Medicine.

“La investigación de primates realmente ayudó a proporcionar confianza en cada paso del análisis genético en humanos y nos dio la motivación para seguir persiguiendo estos genes en particular”.

En los últimos años, un número creciente de investigadores ha llegado a sospechar que la endometriosis no es solo una enfermedad, sino que de hecho está compuesta por varios subtipos diferentes.

Incluso ha habido alguna evidencia preliminar de que las diversas etapas de la endometriosis son genéticamente distintas, pero por el momento, no hay medicamentos disponibles que se dirijan a estas variaciones específicas.

Las últimas etapas de la endometriosis son generalmente definido por un mayor número de lesiones con una infiltración más profunday, sin embargo, eso no siempre se correlaciona con un mayor dolor o un empeoramiento de los síntomas.

La forma en que se presenta la endometriosis puede variar mucho de un paciente a otro, y nadie sabe realmente por qué o cuál es la mejor manera de tratar los diversos síntomas.

Incluso en la investigación actual, no todos los pacientes con endometriosis estudiados en la Universidad de Oxford tenían una variante de NPSR1, lo que significa que si se puede desarrollar un medicamento para atacar este subtipo, probablemente no funcionará para todos.

Aún así, eso no significa que no valga la pena seguirlo. Cuando los investigadores inhibieron la expresión del gen NPSR1 en ratones, que tenían pequeños trozos de revestimiento uterino implantados en el abdomen para simular la endometriosis, los animales mostraron signos de inflamación y dolor abdominal reducidos.

“Necesitamos hacer más investigaciones sobre el mecanismo de acción y el papel de las variantes genéticas en la modulación de los efectos del gen en tejidos específicos”. dice la epidemióloga genética Krina T. Zondervan de la Universidad de Oxford.

“Sin embargo, tenemos un nuevo objetivo no hormonal prometedor para una mayor investigación y desarrollo que parece abordar directamente los componentes inflamatorios y dolorosos de la enfermedad”.

Al igual que en cualquier campo emergente, este estudio tiene limitaciones. Inicialmente, se estudió a un número relativamente pequeño de pacientes en la Universidad de Oxford y no se pudieron investigar los efectos funcionales de los cambios en el gen NPSR1.

Si bien los ratones parecían haber disminuido un poco el dolor cuando se apagaba esta variante genética, Stacy McAllister, investigadora de endometriosis de la Universidad de Emory que no participó en el estudio, dicho Revista de ciencia le gustaría saber si los resultados pueden extenderse desde el alivio del dolor agudo hasta el alivio del dolor crónico, que es la principal queja entre los pacientes con endometriosis.

Es más, debido a que los ratones no menstrúan, sus modelos de esta supuesta enfermedad inflamatoria solo pueden decirnos mucho. Los autores del estudio actual admiten que sus resultados no presentan el “espectro completo de la enfermedad” o los “matices patológicos” que observamos en los seres humanos.

Como tal, esperan realizar más investigaciones sobre las variantes de NPSR1 y sus efectos funcionales entre los macacos. Si los investigadores pueden apuntar al gen en monos de una manera similar a los ratones, podemos comenzar a probar ciertos tratamientos farmacológicos, avanzando hasta ensayos clínicos Inhumanos.

Esa realidad aún está lejos, pero dado el costo debilitante que la endometriosis puede cobrar en la vida y el sustento de las mujeres de todo el mundo, es vital que encontremos una mejor manera de tratar esta enfermedad.

El estudio fue publicado en Medicina traslacional de la ciencia.

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