X Estudio cromosómico en ratones insinúa por qué las mujeres tienen más problemas autoinmunes


Una nueva investigación en ratones ha encontrado una posible explicación de por qué las enfermedades autoinmunes son más comunes en las mujeres, y tiene que ver con su cromosoma X adicional.

Entre animales, hembras generalmente tienden a tener Sistemas inmunes más fuertes y robustos. Si bien esto puede ayudarlos a enfrentar mejor las vacunas y las infecciones, también puede causar una respuesta inmune hiperactiva.

Esto significa que las mujeres son mucho más vulnerables a las enfermedades autoinmunes. De hecho, las mujeres son dos o tres veces más propensos que los hombres a desarrollar esclerosis múltiple (EM), y nueve veces más propensos a desarrollar lupus.

Exactamente por qué existe esta discrepancia sigue siendo un misterio. Las claras diferencias biológicas entre los sexos generalmente se reducen a hormonas, cromosomas o alguna combinación de ambos. Pero mientras el papel de testosterona, estrógeno y progesterona

en autoinmunidad se han explorado razonablemente bien, la parte que juegan los cromosomas X e Y sigue siendo mucho más turbia.

Este es un gran descuido, considerando que los cromosomas X transportan varios genes relacionados con el sistema inmune, y las mujeres tienen dos de ellos, uno de la madre y otro del padre. En comparación, los hombres solo tienen un cromosoma X, de su madre.

Según su trabajo en modelos de ratones, los investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) ahora piensan que este cromosoma X adicional que las mujeres obtienen del padre aporta una contribución significativa a los problemas autoinmunes.

Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, las duplicaciones deben equilibrarse mediante un mecanismo llamado inactivación X: utiliza Metilación del ADN para bloquear la expresión de ciertos genes.

En el cromosoma X inactivo, la gran mayoría de los genes están silenciados. Sin embargo, en los humanos, alrededor del 15 por ciento de los genes pueden colarse, lo que lleva a una mayor expresión de los genes X en las mujeres (XX) en comparación con los hombres (XY).

También hay buenas razones para pensar que el silenciamiento de algunos genes X podría reducir la expresión general de algunos rasgos, incluidos los que aseguran el buen funcionamiento del sistema inmune. En este estudio, los investigadores de la UCLA encontraron un grupo de cinco genes relacionados con el sistema inmune en el cromosoma X que se expresan más en ratones machos.

Analizando cómo se expresan los genes relacionados con el sistema inmunitario en hombres y mujeres, los investigadores descubrieron que el cromosoma X que terminó inactivado en ratones hembra tendía a provenir del padre, en lugar de desactivarse al azar.

A su vez, esto sugiere que los cromosomas X pasados ​​de un padre a una hija tienen niveles más altos de inactivación de X, lo que, en el caso del sistema inmune, puede amortiguar la expresión de ciertos genes, posiblemente promoviendo una respuesta proinflamatoria en las mujeres. .

Estudios recientes en ratones y humanos indica que los genes X adicionales pueden dar a las mujeres una ventaja inmunológica, pero ciertamente es un arma de doble filo.

"Nuestra hipótesis general es que las diferencias de sexo en el sistema inmune se deben al equilibrio entre la impronta parental de los genes X que no escapan a la inactivación X y los efectos de dosificación X de los genes X que escapan a la inactivación X", señalaron los autores. escribir.

En otras palabras, la discrepancia en la inactivación de X entre ratones machos y hembras podría desempeñar un papel en hacer que sus sistemas inmunes funcionen de manera diferente.

Si este es el caso en humanos también será difícil de probar, especialmente dada la gran cantidad de genes inmunes que tenemos y su compleja relación con nuestras hormonas.

Dicho esto, otros estudios sobre cromosomas humanos ya han arrojado resultados que sugieren algo similar. En 2016, los investigadores descubierto que en las mujeres, la inactivación de X es incompleta en las células T y B del sistema inmunitario, y esto podría desempeñar un papel en enfermedades autoinmunes como el lupus.

"Si puede encontrar reguladores de la metilación que aborden estas diferencias, podría reducir las respuestas inmunitarias de las mujeres para tratar enfermedades autoinmunes". dice neuróloga Rhonda Voskuhl.

"En el futuro, cuando uno considera el sexo como una variable biológica en las enfermedades, puede conducir a nuevas estrategias de tratamiento".

Se necesitará más investigación antes de que las mujeres puedan comenzar a culpar a sus padres por sus problemas autoinmunes, pero ciertamente parece que algo está sucediendo con el cromosoma X paterno.

Este estudio fue publicado en PNAS.

LO MÁS LEÍDO

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *