La búsqueda de una cura para la enfermedad de Alzheimer se está convirtiendo en una búsqueda cada vez más competitiva y polémica, y en los últimos años se han producido varias controversias importantes.
En julio de 2022, Ciencia revista informó que una clave Trabajo de investigación de 2006, publicado en la prestigiosa revista Naturalezaque identificó un subtipo de proteína cerebral llamada beta-amiloide como la causa de la enfermedad de Alzheimer, puede haberse basado en datos fabricados.
Un año antes, en junio de 2021, la La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. había aprobado aducanumabun beta-amiloide dirigido a anticuerpos, como tratamiento para el Alzheimer, a pesar de que los datos que respaldan su uso eran incompletos y contradictorios.
Algunos médicos creen que aducanumab nunca debería haber sido aprobado, mientras que otros sostienen que se le debería dar una oportunidad.
Con millones de personas que necesitan un tratamiento eficaz, ¿por qué los investigadores siguen buscando a tientas una cura para lo que podría decirse que es una de las enfermedades más importantes a las que se enfrenta la humanidad?
Escapar de la rutina beta-amiloide
Durante años, los científicos se han centrado en tratar de encontrar nuevos tratamientos para el Alzheimer. al prevenir la formación de grupos dañinos para el cerebro de esta misteriosa proteína
De hecho, se puede decir que los científicos nos hemos metido en una rutina intelectual al concentrarnos casi exclusivamente en este enfoque, a menudo descuidando o incluso ignorando otras posibles explicaciones.
Lamentablemente, esta dedicación al estudio de los grupos anormales de proteínas no se ha traducido en un fármaco o terapia útil. La necesidad de una nueva forma de pensar sobre el Alzheimer está emergiendo como una prioridad principal en la ciencia del cerebro.
Mi laboratorio en el Instituto del Cerebro de Krembil, parte de la Red de Salud de la Universidad en Toronto, está diseñando un Nueva teoría de la enfermedad de Alzheimer.
Según nuestros últimos 30 años de investigación, ya no pensamos en el Alzheimer como una enfermedad principalmente del cerebro. Más bien, creemos que el Alzheimer es principalmente un trastorno del sistema inmunitario dentro del cerebro.
El sistema inmunitario, que se encuentra en todos los órganos del cuerpo, es un conjunto de células y moléculas que funcionan en armonía para ayudar a reparar lesiones y proteger de invasores extraños.
Cuando una persona tropieza y se cae, el sistema inmunitario ayuda a reparar los tejidos dañados. Cuando alguien experimenta una infección viral o bacteriana, el sistema inmunológico ayuda en la lucha contra estos invasores microbianos.
Los mismos procesos exactos están presentes en el cerebro. Cuando hay un traumatismo craneal, el sistema inmunitario del cerebro se pone en marcha para ayudar a repararlo. Cuando las bacterias están pre sentes en el cerebro, el sistema inmunológico está ahí para defenderse.
El alzhéimer como enfermedad autoinmune
Creemos que la beta-amiloide no es una proteína producida de forma anormal, sino una molécula que se produce normalmente y que forma parte del sistema inmunitario del cerebro. Se supone que debe estar allí.
Cuando ocurre un traumatismo cerebral o cuando hay bacterias en el cerebro, la beta-amiloide es un contribuyente clave para la respuesta inmunitaria integral del cerebro. Y aquí es donde comienza el problema.
Debido a las sorprendentes similitudes entre las moléculas de grasa que forman las membranas de las bacterias y las membranas de las células cerebrales, la beta-amiloide no puede diferenciar entre las bacterias invasoras y las células cerebrales del huésped, y ataca por error a las mismas células cerebrales que se supone que son. proteger.
Esto conduce a una pérdida crónica y progresiva de la función de las células cerebrales, que finalmente culmina en la demencia, todo porque el sistema inmunitario de nuestro cuerpo no puede diferenciar entre bacterias y células cerebrales.
Cuando se considera un ataque mal dirigido del sistema inmunitario del cerebro contra el mismo órgano que se supone que debe defender, la enfermedad de Alzheimer surge como una enfermedad autoinmune.
Hay muchos tipos de enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, en las que los autoanticuerpos juegan un papel crucial en el desarrollo de la enfermedad y para las cuales las terapias basadas en esteroides pueden ser efectivas. Pero estas terapias no funcionarán contra la enfermedad de Alzheimer.
El cerebro es un órgano muy especial y distintivo, reconocido como la estructura más compleja del universo. En nuestro modelo de Alzheimer, la beta-amiloide ayuda a proteger y reforzar nuestro sistema inmunológico, pero desafortunadamente, también juega un papel central en el proceso autoinmune que, creemos, puede conducir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Aunque los medicamentos utilizados convencionalmente en el tratamiento de enfermedades autoinmunes pueden no funcionar contra el Alzheimer, creemos firmemente que apuntar a otras vías de regulación inmunológica en el cerebro nos conducirá a enfoques de tratamiento nuevos y efectivos para la enfermedad.
Otras teorías de la enfermedad
Además de esta teoría autoinmune del Alzheimer, comienzan a aparecer muchas otras teorías nuevas y variadas. Por ejemplo, algunos científicos creen que El Alzheimer es una enfermedad de pequeñas estructuras celulares llamadas mitocondrias – las fábricas de energía en cada célula cerebral.
Las mitocondrias convierten el oxígeno del aire que respiramos y la glucosa de los alimentos que comemos en la energía necesaria para recordar y pensar.
Algunos sostienen que es el resultado final de un infección cerebral particularcon las bacterias de la boca a menudo se sugieren como las culpables. Aún otros sugieren que la enfermedad puede surgir de un manejo anormal de metales dentro del cerebroposiblemente zinc, cobre o hierro.
Es gratificante ver nueva forma de pensar sobre esta enfermedad milenaria. Actualmente, la demencia afecta a más de 50 millones de personas en todo el mundo, y cada tres segundos se realiza un nuevo diagnóstico. A menudo, las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer no pueden reconocer a sus propios hijos o incluso a su cónyuge de más de 50 años.
El Alzheimer es una crisis de salud pública que necesita ideas innovadoras y nuevas direcciones.
Por el bienestar de las personas y las familias que viven con demencia, y por el impacto socioeconómico en nuestro sistema de atención de la salud, que ya está sobrecargado, al hacer frente a los costos y demandas cada vez mayores de la demencia, necesitamos una mejor comprensión de la enfermedad de Alzheimer, sus causas, y qué podemos hacer para tratarlo y ayudar a las personas y familias que viven con él.
donald tejedorProfesor de Química y Director del Instituto de Investigación Krembil, Red Universitaria de Salud, Universidad de Toronto
Este artículo se vuelve a publicar de La conversación bajo una licencia Creative Commons. Leer el artículo original.
Una versión anterior de este artículo se publicó en septiembre de 2022.