Los flavonoides son compuestos que están naturalmente presentes en frutas y verduras. Los científicos saben desde hace 20 años que pueden ayudar a prevenir el cáncer colorrectal, pero no han entendido completamente la biología subyacente.
Ahora, un nuevo estudio describe un mecanismo molecular a través del cual un producto de la digestión flavonoide puede inhibir el crecimiento de células cancerosas bajo ciertas condiciones.
El estudio es el trabajo de un equipo de la Universidad Estatal de Dakota del Sur en Brookings, que informan sus hallazgos en un número reciente de la revista. Cánceres.
Al principio, los investigadores estaban investigando cómo la aspirina (ácido acetilsalicílico) puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal.
En ese trabajo anterior, vieron cómo un derivado del ácido salicílico llamado ácido 2,4,6-trihidroxibenzoico (2,4,6-THBA) fue capaz de retrasar el crecimiento de las células cancerosas.
Decidieron buscar fuentes naturales de 2,4,6-THBA y descubrieron que también era un compuesto que resulta de la digestión de los flavonoides.
Metabolito de la digestión flavonoide
Los flavonoides comienzan a descomponerse una vez que ingresan a los intestinos. Las bacterias intestinales los reducen aún más en metabolitos cuando ingresan al colon.
Tras observar estos procesos, los científicos han propuesto que los efectos anticancerígenos de los flavonoides se deben a sus metabolitos. Uno de estos metabolitos es la molécula 2,4,6-THBA.
"Hipotizamos", dice el autor principal del estudio, Jayarama Gunaje, Ph.D., "que los flavonoides disminuyen el cáncer colorrectal debido a la acción de los productos degradados o descompuestos, en lugar de los compuestos originales".
"Estas áreas están poco exploradas", agrega Gunaje, quien es profesor asociado en la Facultad de Farmacia y Profesiones de Salud Afines de la universidad. El documento de estudio se llama G. Jayarama Bhat.
Prueba de 2,4,6-THBA en células de cáncer de colon
El nuevo estudio es el primero en investigar cómo el 2,4,6-THBA, como producto de la descomposición de los flavonoides en el intestino, puede ayudar a prevenir el cáncer de colon o recto.
El colon y el recto forman parte del intestino grueso. Con la ayuda de un gama de bacterias intestinales, la etapa final de la digestión tiene lugar en el colon, que luego pasa los desechos restantes al recto para esperar la evacuación a través del ano.
Según las estadísticas de 2016 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), los cánceres colorrectales son cuarto más común tipo de cáncer en los Estados Unidos y también la cuarta causa más común de muertes por cáncer en el país.
Durante 2016, el último año para el cual hay cifras disponibles para EE. UU., Unas 141,270 personas descubrieron que tenían cáncer de colon o recto, y 52,286 murieron por este tipo de cáncer.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que el 2,4,6-THBA puede unirse a tres enzimas que típicamente ayudan a las células a dividirse. Se preguntaban si esta capacidad era suficiente para bloquear el cáncer.
Sin embargo, cuando probaron el efecto del 2,4,6-THBA en las células de cáncer de colon, descubrieron que no había ninguno.
El metabolito necesita un transportador.
Una búsqueda de estudios previos sobre 2,4,6-THBA reveló que el metabolito no podía ingresar a las células sin la ayuda de una proteína transportadora llamada SLC5A8.
Gunaje señala, sin embargo, que las células cancerosas pueden desactivar la proteína transportadora con una mutación genética. Esto tiene un efecto protector que permite que las células cancerosas proliferen.
Pruebas adicionales, incluidas algunas con células cancerosas que expresan SLC5A8, demostraron que el 2,4,6-THBA pudo ingresar a las células que expresaban la proteína transportadora pero no pudo acceder a las células que no lo hicieron.
Los investigadores dicen que estos resultados muestran que el 2,4,6-THBA necesita el transportador para inhibir el crecimiento del cáncer.
Gunaje explica que el metabolito flavonoide probablemente tiene dos formas de ayudar a prevenir el cáncer. La primera es que al disminuir la tasa de división celular, el 2,4,6-THBA les da a las células inmunes la oportunidad de localizar y destruir las células cancerosas.
La segunda forma en que el 2,4,6-THBA probablemente ayuda a prevenir el cáncer es que al desacelerar la división celular, le da a la célula más tiempo para reparar cualquier daño a su ADN.
El daño al ADN es la forma en que ocurren las mutaciones, lo que aumenta el riesgo de que las células crezcan sin control y comiencen tumores.
Los investigadores ya están investigando qué bacterias intestinales producen metabolitos a partir de flavonoides. Previenen la posibilidad de desarrollar probióticos que puedan ayudar a prevenir el cáncer colorrectal.
"Tenemos tantos medicamentos para tratar el cáncer, pero casi ninguno para prevenirlo. Por lo tanto, demostrar 2,4,6-THBA como agente protector contra el cáncer colorrectal tiene enormes beneficios potenciales para la salud ".
Jayarama Gunaje, Ph.D.