Experimentos recientes en modelos de ratones han demostrado que inyectar un virus de la gripe inactivado en los tumores cancerosos los reduce y aumenta la efectividad de la inmunoterapia.
Cuando se trata de tumores cancerosos, muchos factores influyen en si responderán o no al tratamiento. Una de ellas es si los tumores están "calientes" o "fríos". ¿Qué significa esto?
En los últimos años, un nuevo tipo de terapia contra el cáncer ha ido ganando popularidad: la inmunoterapia. Esta forma de terapia funciona al aumentar la respuesta inmune del cuerpo a los tumores cancerosos.
Sin embargo, para que la terapia tenga una mayor probabilidad de funcionar, los tumores tienen que ser tumores "calientes", es decir, deben contener células inmunes. Si un tumor no contiene (suficientes) células inmunes, o contiene células inmunosupresoras, se denomina tumor "frío".
Una pregunta que los investigadores han estado tratando de responder es: ¿Cómo convertimos los tumores fríos en tumores calientes que respondan a la inmunoterapia?
Un equipo de investigadores del Centro Médico de la Universidad Rush en Chicago, IL, puede haber encontrado una manera efectiva de hacer eso usando virus de la gripe inactivados, esencialmente vacunas contra la gripe, en experimentos con modelos de ratones.
Los investigadores explican su proceso, así como sus hallazgos, en un documento de estudio que ahora aparece en la revista PNAS.
Nuevo enfoque reduce los tumores en ratones
Los investigadores tuvieron la idea de su nuevo estudio al observar los datos del Instituto Nacional del Cáncer. Los datos indicaron que las personas con cáncer de pulmón que también habían estado en el hospital con infecciones pulmonares relacionadas con la gripe tendían a vivir más tiempo que aquellas con cáncer de pulmón que no habían tenido el virus de la gripe.
Cuando recrearon este escenario en modelos de ratones, los investigadores confirmaron que las personas con tumores cancerosos e infecciones relacionadas con la gripe tendían a vivir más tiempo.
En el futuro, el equipo quiere "entender cómo nuestras fuertes respuestas inmunes contra patógenos como la influenza y sus componentes podrían mejorar nuestra respuesta inmunitaria mucho más débil contra algunos tumores", dice el autor principal del estudio, el Dr. Andrew Zloza.
"Sin embargo", agrega, "hay muchos factores que no entendemos acerca de las infecciones vivas, y este efecto no se repite en tumores donde las infecciones por influenza no ocurren naturalmente, como la piel".
Entonces, los investigadores inyectaron un virus de influenza inactivado en tumores de melanoma en modelos de ratón.
Descubrieron que esta "vacuna" convirtió los tumores de fríos a calientes al aumentar la concentración de células dendríticas en los tumores. Estas célu las pueden estimular una respuesta inmune, y de hecho, condujeron a un aumento en las células T CD8 +. Estos pueden reconocer y destruir las células cancerosas.
Como resultado, los tumores de melanoma de los ratones crecieron a un ritmo más lento o comenzaron a reducirse.
Además, los investigadores vieron que administrar la vacuna contra la gripe en un tumor de melanoma en un lado del cuerpo de un ratón condujo a la reducción no solo del crecimiento del tumor inyectado, sino también al crecimiento más lento de otro tumor, en un lado diferente de el cuerpo, que no habían inyectado.
Los investigadores vieron resultados similares al administrar la vacuna contra la gripe a los tumores de cáncer de mama triple negativo metastásico en modelos de ratón.
"En base a este resultado, esperamos que (en humanos), inyectar un tumor con una vacuna contra la influenza (también) conduzca a respuestas inmunes en sus otros tumores", dice el Dr. Zloza.
Las vacunas contra la gripe podrían aumentar la inmunoterapia
"Nuestros éxitos con una vacuna contra la gripe que creamos nos hicieron preguntarnos si las vacunas contra la gripe estacional que ya están aprobadas (por la Administración de Drogas y Alimentos) podrían reutilizarse como tratamientos para el cáncer", agrega el Dr. Zloza.
"Dado que estos se han utilizado en millones de personas y ya se ha demostrado que son seguros, pensamos que el uso de vacunas contra la gripe para tratar el cáncer podría llevarse a los pacientes rápidamente ".
Dr. Andrew Zloza
Por lo tanto, los investigadores trabajaron con modelos de ratones especialmente diseñados, en los que pudieron trasplantar tumores y células inmunes de humanos con cáncer de pulmón y melanoma metastásico.
El Dr. Zloza y sus colegas descubrieron que inyectar estos tumores derivados de humanos con una vacuna contra la gripe regular aprobada por la FDA los llevó a encogerse.
"Tal (a) trasplante nos permite utilizar medicamentos de grado de paciente en un sistema vivo. Esto es lo más cerca que podemos llegar a probar algo antes de un ensayo clínico", explica.
Los investigadores también querían ver si podían usar las vacunas contra la gripe como una terapia adyuvante, es decir, como una ayuda para las terapias contra el cáncer existentes.
Entonces, en experimentos adicionales, administraron las vacunas contra la gripe junto con una forma de inmunoterapia que se basa en inhibidores del punto de control inmunitario. Estos son medicamentos que estimulan a las células inmunes para que ataquen los tumores cancerosos.
Al hacer esto, los investigadores encontraron dos cosas. La primera fue que las vacunas contra la gripe fueron capaces de reducir el crecimiento del tumor por sí mismas, independientemente de si el tumor objetivo respondió o no a la terapia con inhibidores del punto de control.
El segundo fue que cuando el tumor respondió a la inmunoterapia, la combinación de la vacuna contra la gripe condujo a una reducción aún más pronunciada en el crecimiento del tumor.
"Estos resultados proponen que eventualmente (las personas) que responden y que no responden a otras inmunoterapias podrían beneficiarse de la inyección de vacunas contra la influenza en el tumor, y puede aumentar la pequeña proporción de pacientes que ahora responden a las inmunoterapias a largo plazo ", dice el Dr. Zloza.
"Dado que los humanos y los ratones son aproximadamente 95% genéticamente idénticos, la esperanza es que este enfoque funcione en pacientes. El siguiente paso planeado es realizar ensayos clínicos para probar varios factores", concluye.