Una nueva investigación en ratones y humanos sugiere que los desequilibrios en las bacterias intestinales podrían desempeñar un papel clave en la promoción del desarrollo del cáncer colorrectal. El hallazgo está ayudando a los investigadores a desarrollar un análisis de sangre que puede ayudarlos a diagnosticar esta forma de cáncer.
En 2019, los médicos habrán diagnosticado un estimado 145,600 casos nuevos del cáncer colorrectal solo en los Estados Unidos, según el Instituto Nacional del Cáncer.
Sin embargo, a menudo, esta forma de cáncer no tiene síntomas obvios en sus etapas iniciales, lo que puede dificultar el diagnóstico temprano. Esto puede significar que las personas no tienen la oportunidad de comenzar el tratamiento adecuado antes de que los tumores hayan crecido y se hayan extendido.
Las cosas se vuelven aún más complicadas en el caso del cáncer colorrectal esporádico, que se desarrolla en personas sin factores de riesgo conocidos de cáncer.
Por estas razones, los investigadores buscan continuamente mejores formas de comprender tanto lo que impulsa el riesgo de cáncer colorrectal como cómo identificar su presencia desde el principio.
Recientemente, un equipo dirigido por el Dr. Iradj Sobhani de los Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Asistencia Pública – Hôpitaux de Paris) y la Universidad Paris-Est Créteil ha demostrado, gracias a la investigación realizada en un modelo de ratón, que un desequilibrio en el intestino sensible La microbiota, llamada "disbiosis", está relacionada con la aparición del cáncer colorrectal.
Este hallazgo ha ayudado a los investigadores a desarrollar un análisis de sangre capaz de detectar los cambios epigenéticos (expresión génica) que, a su vez, están asociados con la disbiosis y el desarrollo de tumores.
Según el documento de estudio presentado en PNAS, este análisis de sangre ha demostrado ser exacto en un pequeño ensayo de validación prospectivo que involucra a personas con cáncer colorrectal esporádico.
Desarrollar un análisis de sangre de diagnóstico.
A raíz de investigaciones anteriores que sugieren que la microbiota intestinal puede estar involucrada en el desarrollo del cáncer, los científicos decidieron profundizar en los posibles mecanismos en juego.
Estudiaron 136 ratones en los que trasplantaron muestras de heces frescas recolectadas de nueve personas con cáncer colorrectal esporádico o muestras de heces frescas de nueve individuos sanos.
Luego, a las 7 y 14 semanas después de los trasplantes, los investigadores analizaron los dos puntos de los ratones, buscando cualquier cambio.
El equipo descubrió que los ratones que habían recibido trasplantes de heces de pacientes con cáncer presentaban disbiosis y, lo que es más, habían desarrollado focos de cripta aberrantes (lesiones precancerosas). Los investigadores también notaron que estos ratones tenían un número anormalmente alto de genes hipermetilados, una característica típicamente asociada con tumores cancerosos.
Cuando realizaron análisis similares para personas con cáncer colorrectal esporádico, los investigadores encontraron el mismo vínculo entre la disbiosis y los cambios anormales en la expresión génica.
Luego, el equipo se preguntó si sería posible desarrollar un análisis de sangre no invasivo para diagnosticar el cáncer colorrectal en estadio temprano en personas que no presentaban síntomas.
Entonces idearon una prueba para evaluar el nivel de hipermetilación de tres genes diferentes en el genoma bacteriano. Para hacerlo, primero mapearon los genomas bacterianos de 1,000 personas que no presentaron síntomas pero que debían recibir colonoscopias para detectar tumores cancerosos.
Los investigadores llamaron a los niveles de hipermetilación de los tres genes el "índice de metilación acumulativo", y fue este valor el que evaluó el análisis de sangre.
Con base en los resultados de este estudio de validación prospectivo, el equipo concluyó que de hecho podían confiar en el índice de metilación acumulativo de una persona para predecir la aparición de cáncer colorrectal esporádico.
Los investigadores esperan realizar más ensayos en cohortes más grandes para asegurarse de que el análisis de sangre sea confiable a mayor escala.