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Melanoma agresivo: el ARN circular explica la propagación

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Melanoma agresivo: el ARN circular explica la propagación 1


Los investigadores han ampliado los finos mecanismos moleculares y epigenéticos que explican la propagación agresiva del melanoma.

científico mirando a través del microscopioCompartir en Pinterest
Los científicos examinan el silenciamiento epigenético de circRNA y cómo esto impulsa la propagación del melanoma.

Junto con el ADN y las proteínas, ARN Es una de las tres macromoléculas esenciales necesarias para todas las formas de vida.

El proceso típico en la base de todas las formas de vida conocidas consta de tres pasos: la información genética de nuestro ADN, que funciona como el "modelo" de la célula, se convierte en una "fotocopia" de ARN que, a su vez, ayuda a crear proteínas requeridas por la célula.

La mayoría del ARN está en forma lineal. Sin embargo, algunas moléculas de ARN son circulares. Estos se llaman ARN circulares (circRNA).

El ARN lineal codifica proteínas, pero muy pocos circARN tienen funciones claramente entendidas. De hecho, la comunidad médica recién ahora comienza a dilucidar la contribución del circRNA a la fisiología y la enfermedad normales, escriben los autores de un nuevo artículo.

Entonces, ¿cuál es el papel de los circRNA en la propagación del melanoma? Autora principal del estudio Eva Hernando, Ph.D. – un profesor asociado en el Departamento de Patología de la Universidad de Nueva York (NYU) Langone Health – y sus colegas se dispusieron a investigar.

La pregunta es importante, explique a los investigadores en su Célula cancerosa estudio, porque la diseminación metastásica es la causa del 90% de las muertes relacionadas con el cáncer. El momento crucial en el que el cáncer se propaga a un punto metastásico puede decidir el resultado para una persona con cáncer.

El melanoma es un buen modelo para investigar los mecanismos detrás de la metástasis, porque su diseminación es particularmente agresiva: la metástasis puede ocurrir a partir de tumores primarios de solo unos pocos milímetros.

Los errores genéticos explican cómo las células cancerosas de melanoma emergen de las células normales, pero los errores de ADN no cuentan toda la historia cuando se trata de explicar cómo se propaga el cáncer, dicen los investigadores.

Cómo un circRNA puede conducir o detener la metástasis

Entonces, en el nuevo estudio, Hernando y su equipo llevaron a cabo experimentos en cultivos celulares de tejidos de melanoma humano y modelos de ratones para investigar el papel de los circRNA.

Los análisis revelaron que un circRNA llamado CDR1as es clave. Cuando se silencia epigenéticamente, esta molécula promueve la propagación del cáncer y, cuando se activa, inhibe la propagación agresiva del cáncer.

Los estudios anteriores, escriben los autores, han insinuado una función potencial de los ARNc: pueden unirse a proteínas que luego se unen al ARN y afectan las funciones celulares.

En este estudio específico, los investigadores demostraron que la metástasis ocurre cuando la interacción entre CDR1as y una de esas proteínas de unión al ARN se interrumpe. La proteína de unión al ARN se llama IGF2BP3.

Hernando y sus colegas silenciaron CDR1as para ver cómo afectaría la metástasis. Vieron que cuando CDR1as se apagaba, la proteína de unión a ARN IGF2BP3 deambulaba libremente y promovía la metástasis.

Por el contrario, cuando se activa, CDR1as se conecta con IGF2BP3, evitando que se desvíe a otras proteínas pro-metastásicas.

"Descubrimos que CDR1as restringe una proteína pro-cáncer conocida llamada IGF2BP3, que revela una nueva función de CDR1as que puede tener implicaciones terapéuticas", explica el autor del primer estudio Douglas Hanniford, Ph.D., instructor en el Departamento de Patología de NYU Langone Health .

El equipo también reveló los mecanismos epigenéticos a través de los cuales CDR1as fue silenciado y ya no se produce en las células de melanoma.

Cambios epigenéticos a los genes afectan su funcionamiento sin alterar su código de ADN.

"Nuestro estudio proporciona nuevas ideas sobre el comportamiento agresivo del melanoma, y ​​(es) el primero en exponer un circRNA como un supresor de metástasis ".

Eva Hernando, Ph.D.

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