Nuevo mecanismo cerebral que bloquea el dolor puede aliviar la artritis


Los investigadores han descubierto que un compuesto experimental funciona en la amígdala para calmar el dolor de la artritis en las ratas.

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Los experimentos en roedores sugieren que el alivio del dolor en la artritis se origina en el cerebro.

El dolor es una alerta de que algo anda mal; desafortunadamente, el dolor no desaparece mientras el problema persiste, y no siempre es posible encontrar una solución.

Volker E. Neugebauer, Ph.D., quien dirigió la investigación en la Facultad de Medicina del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Tecnológica de Texas (TTUHSC), dice que "(el dolor) no es solo una sensación que le permite saber dónde duele y qué tan intenso el dolor se siente. También causa ansiedad, afecta la calidad de vida y causa depresión ".

Si bien la mayoría de los estudios sobre el dolor examinan otras partes del cuerpo, incluida la médula espinal, Neugebauer explica que "estamos estudiando el cerebro porque todas esas cosas residen allí".

El estudio revela una nueva comprensión del papel de la amígdala en el alivio del dolor utilizando un modelo de dolor de artritis.

"Nuestra área única de experiencia es realmente comprender que los cambios en el cerebro contribuyen a la persistencia, la intensidad y otros efectos secundarios del dolor", dice Neugebauer.

El compuesto clave LY379268

El estudio de Neugebauer, "Los mGluR del grupo II de Amygdala median los efectos inhibitorios de la activación mGluR sistémica del grupo II sobre el comportamiento y las neuronas espinales en un modelo de rata de dolor de artritis", aparece en la revista Neurofarmacología

.

En él, los investigadores describen su investigación sobre las propiedades de un compuesto experimental existente para reducir la ansiedad llamado LY379268.

Muchos expertos creen que los compuestos, como LY379268, interactúan con la médula espinal y otros componentes del sistema nervioso fuera del cerebro. Esta es la razón por la cual los médicos generalmente atacan la médula espinal cuando introducen medicamentos para aliviar el dolor.

Sin embargo, queda mucha incertidumbre sobre cómo funcionan estos compuestos, así como dónde funcionan en el cuerpo.

Para tratar de responder estas preguntas, los investigadores introdujeron el LY379268 de forma sistémica en ratas, lo que le permitió circular por todo el cuerpo con la esperanza de determinar a dónde fue y qué hizo.

Cuando demostró tener un efecto analgésico en las ratas, el equipo dirigió su atención a receptores de glutamato metabotrópicos del grupo II (II mGluRs) en la amígdala.

Los investigadores sabían que LY379268 es un agonista Para estos receptores, un agonista es una sustancia que causa una respuesta fisiológica cuando se combina con un receptor compatible, y se pregunta si fueron la fuente del efecto inhibitorio del dolor sobre el LY379268.

El papel de la amígdala.

La amígdala comprende grupos de neuronas en forma de almendra ubicadas en el centro del lóbulo temporal del cerebro. Es parte del sistema límbico del cerebro, que está involucrado con la motivación, las emociones y el miedo, así como con la ansiedad, la adicción y el dolor.

Los científicos saben que II mGluR en la amígdala cumplen dos funciones opuestas. Por un lado, pueden aumentar el dolor al desencadenar una respuesta excitadora. Por otro lado, pueden desencadenar una respuesta inhibitoria que reduce el dolor.

Para probar si estaban involucrados en el alivio del dolor ofrecido por el LY379268, los investigadores bloquearon los receptores para ver si esto desactivaría el efecto analgésico del compuesto.

"Y lo hizo, en realidad", dice Neugebauer. "Así que imagine que inyecta esta droga sistémicamente, bloquea los receptores solo en la amígdala y el efecto analgésico o analgésico de la droga desaparece".

La importancia del resultado del equipo tiene profundas implicaciones para futuras investigaciones.

"(Significa) que el efecto del compuesto no ha sido realmente a través de una acción en la médula espinal, sino a través de una acción en el área de interés en el cerebro, que es la amígdala", resume Neugebauer.

"(B) asically, todo el efecto analgésico de la droga puede explicarse por una acción en el cerebro, no en la médula espinal ".

Volker E. Neugebauer

Aunque LY379268 afecta la médula espinal, no es directa y no está involucrada en la reducción del dolor.

LY379268 y envejecimiento

Por lo menos, el estudio TTUHSC sugiere que LY379268 merece una mayor exploración como analgésico para humanos. "Cuando se administra por vía sistémica, funciona, y ahora sabemos que funciona en el cerebro", dice Neugebauer.

"Produce efectos para aliviar el dolor y también alivia la ansiedad, por lo que podría ser un muy buen medicamento para el dolor".

Neugebauer también quiere averiguar si LY379268 sería tan exitoso en sujetos mayores como lo ha sido para los animales más jóvenes estudiados.

Si es así, abrirá nuevas vías para investigar el dolor crónico en los ancianos y aquellos que experimentan dolor a largo plazo por artritis y otras dolencias debilitantes similares.

Es un área que Neugebauer planea explorar, diciendo: "En el contexto del envejecimiento, realmente hay una gran brecha de conocimiento, así que creo que es una dirección que vamos a tomar".

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