Un fármaco contra el cáncer de uso generalizado que actúa sobre el sistema inmunitario podría sacar al VIH de su escondite, dejando potencialmente al virus abierto para ser atacado y eliminado, según los prometedores resultados de un pequeño estudio nuevo.
El VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) casi no necesita presentación: el virus es conocido por su capacidad para evadir el sistema inmunológico. La clave de su insidiosidad es latencia viral – El VIH se ‘oculta’ dentro de las células inmunitarias de larga vida, insertando su material genético dentro de la propia célula, para que pueda escapar a la detección.
Esta ha sido una barrera importante para desarrollar una cura para el VIH, ya que el virus nunca se erradica por completo con terapias antivirales, sino que continúa presente en el cuerpo dentro de estos reservorios latentes.
El nuevo estudio sugiere que pembrolizumab, un fármaco de inmunoterapia que ha transformado el tratamiento del melanoma y otros tipos de cáncer, también podría revertir la latencia del VIH, sacando al virus de su escondite.
Aunque el ensayo fue pequeño, con 32 personas que vivían con VIH y cáncer, es el estudio más grande de su tipo hasta la fecha y los resultados son “muy emocionantes”. dice Sharon Lewin, experta en enfermedades infecciosas del Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad en Melbourne, Australia.
El pembrolizumab funciona al reactivar las células inmunitarias desgastadas que expresan un montón de proteínas en su superficie, incluido un marcador llamado PD1. Investigaciones pasadas
El bloqueo de PD1 con pembrolizumab despierta las células T cansadas cuyo trabajo es buscar y destruir las células cancerosas. Los investigadores se habían preguntado si el fármaco también podría desbloquear los depósitos de VIH que yacen latentes en las células inmunitarias y sacar al virus de su escondite.
Hasta ahora, solo ha habido un puñado de reportes del caso mostrar inmunoterapias como pembrolizumab podría eliminar el VIH de las células inmunitarias en personas con VIH, porque aunque tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, las personas con VIH que necesitan tratamientos anti-PD1 para su cáncer son muy raras.
El medicamento “no erradicó el VIH en este estudio”, pero el resultado “informa los esfuerzos para manipular las células T para curar el VIH”, dijo el oncólogo médico y autor principal Thomas Uldrick del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson. dicho en Twitter.
Se recogieron muestras de sangre de los 32 participantes antes y después del tratamiento con pembrolizumab, y se analizaron las muestras para ver cuánto material genético del virus era detectable en las células inmunitarias y el plasma sanguíneo.
Aunque la mayoría de las personas en el ensayo aún tenían niveles indetectables de VIH en su plasma sanguíneo, los investigadores encontraron evidencia de que una semana después del primer tratamiento, un nivel modesto pero significativo del virus había salido de la hibernación y comenzó a replicarse nuevamente. Seis ciclos de tratamiento más tarde, las células T que contenían VIH que estaban listas para replicarse también se detectaron con mayor frecuencia en algunos participantes.
Se necesita más investigación para determinar exactamente cómo los medicamentos anti-PD1 como el pembrolizumab modifican la respuesta inmunitaria y actúan sobre las células T específicas del VIH. El equipo está investigando estas preguntas “con la esperanza de que además de revertir la latencia del VIH, también acelerará el sistema inmunológico para matar las células infectadas por el VIH de la misma manera que lo hace con el cáncer”. dice Lewin.
Eso está por verse, aunque dado lo familiarizados que están los científicos con el pembrolizumab, existe “potencial para que este y otros tratamientos similares desarrollen un camino hacia una cura pragmática del VIH”, dijo el virólogo del Instituto Kirby Stuart Turville. dijo Melissa Davey en El guardián. Él no estaba involucrado en el estudio.
Lewin adicional, sin embargo, que las inmunoterapias podrían formar parte de un enfoque de tratamiento de múltiples frentes que espera pueda ayudar a los casi 2 millones de personas diagnosticadas con VIH cada año. “Creo que es muy poco probable que un solo fármaco o intervención cure el VIH”, dijo. dijo Davey.
Los investigadores también deberán investigar más a fondo y sopesar los efectos secundarios conocidos del medicamento, que pueden ser tolerables para las personas con una enfermedad potencialmente mortal como el cáncer, pero hasta ahora han sido una barrera para probar las inmunoterapias en personas sanas que viven con el VIH.
“En el VIH, la situación es muy diferente”, dice Lewin. “Las personas ahora pueden vivir una vida normal y saludable con el VIH, por lo que cualquier intervención para una cura debe tener una toxicidad muy baja”.
Para comprender más, los investigadores están a punto de embarcarse en otro ensayo que analice los efectos de la terapia anti-PD1 en las células sanguíneas y los ganglios linfáticos para tratar de encontrar la dosis más baja y segura para las personas que viven con el VIH que no tienen cáncer, dijo Lewin. dice.
El estudio actual fue publicado en Ciencia Medicina Traslacional.
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