Solo por segunda vez en la historia, y la primera que involucra un órgano de grado clínico, un riñón de cerdo modificado genéticamente se ha trasplantado con éxito a un cuerpo humano con muerte cerebral, en un ejemplo histórico de xenotrasplante.
Cientos de miles de personas en todo el mundo están atrapadas en una angustiosa espera por una donación de órganos que les salve la vida. Pero nunca hay suficientes órganos humanos para todos. Muchas personas morir o enfermarse demasiado para recibir un trasplante mientras espera.
Los riñones son los órganos más demandados, con más de 800.000 personas viviendo con insuficiencia renal en los EE. UU., y solo alrededor de 25,000 trasplantes al año. Investigadores de todo el mundo han estado trabajando durante mucho tiempo para encontrar una solución a este déficit y han recurrido a los órganos de animales para ver si podrían ser una solución.
Ahora, gracias a años de arduo trabajo y gracias a la donación del cuerpo del receptor del riñón, James Parsons de Alabama, y la ayuda de su familia, esa esperanza está más cerca de la realidad.
“El concepto de poder tener un órgano esperando en el estante, esperando a la persona que lo necesita, es simplemente extraordinario para pensar y emocionante para esa persona”. dicho el cirujano principal Jayme Locke de la Universidad de Alabama, Birmingham (UAB).
“Me siento realmente privilegiado de ser solo una pequeña parte de un gran rompecabezas en el que la gente ha estado trabajando durante muchos años”.
Tiene tomado décadas de progreso gradual para llegar a este punto. En la década de 1960, los cirujanos intentaron xenotrasplantes de chimpancés riñones en 13 pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, pero lamentablemente, a pesar de que estos animales son nuestros parientes vivos más cercanos, la mayoría de los pacientes desesperados murieron en cuestión de semanas.
En la década de 1980, los investigadores propusieron que los órganos de cerdo podrían ser más adecuados debido a su tamaño más cercano a los órganos humanos, y los avances en genética en las últimas décadas han aumentado esta posibilidad, ya que el año pasado se trasplantó un riñón de cerdo a un ser humano con muerte cerebral para 54 horas
Con este fin, la UAB puso en marcha en 2015 un amplio programa llamado Revivicor, que involucró instalaciones dedicadas al xenotrasplante y equipos multidisciplinares altamente capacitados para avanzar clínicamente en este proceso.
“Para obtener la aprobación de la FDA, debemos poder demostrarles que podemos realizar xenotrasplantes de la misma manera segura y factible que hacemos todos los días cuando hacemos un alotrasplante”. explicado Locke. “Lo único diferente es que el riñón vino de un cerdo”.
Si bien la fisiología que surge de la muerte cerebral limita la evaluación de la función renal, este experimento, dirigido por la cirujana de la UAB Paige Porrett, permitió a los investigadores comprender mejor muchos de los riesgos involucrados en esta complicada operación para ayudarlos a desarrollar los primeros ensayos clínicos de fase I.
Una de las principales barreras para los xenotrasplantes exitosos es engañar a nuestro sistema inmunológico para que acepte estos tejidos extraños como propios.
Trabajo previo en primates no humanos identificaron moléculas de carbohidratos en la superficie exterior del riñón de cerdo que señalarían ‘invasores extraños’ a nuestros cuerpos. Entonces, el equipo modificó genéticamente a los cerdos para que carecieran de estos antígenos.
También modificaron genes para prevenir coágulos de sangre y otra reacciones inmunitarias conocidas, y el trasplante demostró que estas modificaciones eran suficientes para evitar que un cuerpo humano rechazara el órgano del cerdo a corto plazo.
Los investigadores también confirmaron que el riñón de cerdo podría soportar la presión arterial más alta que tienen los humanos.
Los virus son otra amenaza para un trasplante exitoso, por lo que Porrett y su equipo tomaron muchas medidas para mitigar esto. Los cerdos donantes se mantuvieron lo más libres de patógenos posible, con controles cada tres meses para detectar 14 infecciones, y en el período previo al trasplante, se analizó al donante todos los días.
No se encontraron signos de células de cerdo o retrovirus de cerdo en la sangre del receptor, y aunque las pruebas se limitaron a solo 77 horas en el experimento, los trasplantes de otros tejidos de cerdo han mostrado resultados similares. después de una duración mucho mayor.
Si bien el procedimiento respondió muchas preguntas, también destacó qué áreas necesitan más investigación. Por ejemplo, aún no sabemos si un solo riñón de cerdo es capaz de sustentar a un adulto humano, o si se necesitarían dos.
Porrett y sus colegas también sospechan que las modificaciones genéticas alteraron la estructura y, por lo tanto, la función de los riñones, lo que requerirá más pruebas para determinar cuántas diferencias funcionales también se debieron a la fisiología de la muerte cerebral.
“Todos nosotros en Revivicor estamos asombrados por los logros históricos”, dicho El ingeniero genético de la UAB David Ayares. “Confiamos en que este UKidney puede convertirse en una solución que salve la vida de miles de personas en diálisis, sujeto a la finalización exitosa de nuestros ensayos clínicos y al logro de la aprobación de la FDA en los próximos años”.
Si bien aún queda mucho camino por recorrer, este estudio también ha establecido la seguridad y la viabilidad de utilizar pacientes con muerte cerebral como modelo para la investigación preclínica. Para honrar al destinatario y su familia, los investigadores han propuesto llamarlo “El modelo de Parsons”.
“En el futuro, el modelo de Parsons se puede aprovechar para estudiar la seguridad y la viabilidad de todo tipo de cosas diseñadas para mejorar la condición humana, ya sea un medicamento o un nuevo procedimiento quirúrgico”, explicó Locke.
Un padre amante de la aventura, James Parsons era un donante de órganos que sucumbió a un accidente de motocross poco después de cumplir 57 años.
“Jim hubiera querido salvar a tantas personas como pudiera con su muerte, y si hubiera sabido que podría salvar a miles y miles de personas al hacer esto, no habría dudado”. dicho Julie O’Hara, la ex mujer de Jim.
“Nuestro sueño es que ninguna otra persona muera esperando un riñón, y sabemos que Jim está muy orgulloso de que su muerte pueda traer tanta esperanza a otros”.
Esta investigación fue publicada en el Revista americana de trasplante.
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