Tratamiento farmacológico experimental detiene una forma mortal de cáncer de pulmón en ratones : Heaven32

A través de una combinación experimental de dos medicamentos, los científicos han podido detener de manera efectiva el progreso del cáncer de pulmón de células pequeñas, una forma mortal de cáncer de pulmón, en pruebas con ratones. Ahora, a partir de esos resultados prometedores, se planean ensayos en humanos.

una de las drogas, ciclofosfamidaha sido relativamente poco utilizado para tratar el cáncer de pulmón de células pequeñas desde la década de 1980, cuando fue reemplazado por alternativas que tenían menos efectos secundarios.

Sin embargo, ya sea que se use la ciclofosfamida o las alternativas, el cáncer rápidamente desarrolla resistencia al tratamiento.

Ahora, el equipo detrás de los nuevos experimentos ha podido identificar cómo las células de cáncer de pulmón de células pequeñas resisten los efectos de la ciclofosfamida y hacer algo al respecto.

La técnica que han desarrollado bloquea esencialmente el proceso de reparación que utilizan las células cancerosas para desarrollar resistencia a la ciclofosfamida.

“El problema es que estos tumores responden inicialmente al tratamiento, pero luego regresan. Esto no ha cambiado en 30 años”. dice patólogo e inmunólogo Nima Mosammaparast de la Universidad de Washington en St. Louis.

“Estos tumores son enormemente resistentes a casi todo”.

Los nuevos hallazgos se basan investigación previa del mismo equipo que identificó a la proteína RNF113A como involucrada en la reparación de células cancerosas, específicamente, en la reparación de un tipo de daño en el ADN conocido como daño por alquilación, el tipo causado por la ciclofosfamida.

Investigaciones posteriores revelaron que RNF113A está regulado por SMYD3, una proteína altamente expresada en el cáncer de pulmón de células pequeñas y que se encuentra en niveles más altos en las formas más invasivas de la enfermedad. Los niveles elevados también se asocian con una mayor resistencia a los medicamentos de quimioterapia alquilantes (la categoría que incluye la ciclofosfamida) y un peor pronóstico general.

Por el contrario, el tejido pulmonar sano tiene niveles muy bajos de SMYD3.

Armados con ese conocimiento, los investigadores intentaron apuntar a SMYD3 en ratones en los que el equipo había injertado tumores de pulmón humano, algunos de los cuales ya habían sido tratados con quimioterapia y otros que no.

Si bien la ciclofosfamida funcionó temporalmente por sí sola y un inhibidor de SMYD3 ralentizó el crecimiento del tumor hasta cierto punto, solo cuando se combinaron los dos tratamientos el cáncer dejó de crecer por completo.

Esta supresión del tumor duró lo que duró el experimento (aproximadamente un mes), mucho después de que fracasaran otros tratamientos individuales.

“Lo que muestra este estudio es que en realidad podemos combinar un nuevo objetivo con un fármaco antiguo para reducir la resistencia y, potencialmente, hacer que el tratamiento sea mucho mejor y dar a estos pacientes una oportunidad mucho mayor”. dice Mosammaparast.

Todavía es pronto, sobre todo porque esto solo se ha probado en ratones, y los científicos quieren experimentar más para ver si pueden reducir el nivel de ciclofosfamida involucrado para limitar los efectos secundarios tóxicos que significaron que dejó de usarse originalmente.

Sin embargo, lo que está claro es que los medicamentos que reemplazaron a la ciclofosfamida no son mejores para combatir el cáncer de pulmón de células pequeñas, incluso si son menos dañinos para el cuerpo. Las opciones de tratamiento actuales solo pueden agregar alrededor de dos a seis meses de vida.

Ahora los investigadores están buscando organizar ensayos clínicos de fase 1 en humanos. Uno de los aspectos prometedores de la investigación es que muestra signos de que podría funcionar en cánceres que ya se han vuelto resistentes a algunos tratamientos.

“Uno de los desafíos que enfrentaremos es convencer a los médicos para que vuelvan a usar un medicamento antiguo”. dice Mosammaparast. “Pero lo bueno de esta estrategia es que puede funcionar donde las terapias actuales han fallado”.

La investigación ha sido publicada en Descubrimiento del cáncer.

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