El Alzheimer es una enfermedad compleja y difícil de entender, pero ahora tenemos nuevos conocimientos sobre uno de los mecanismos a través de los cuales esta afección puede dañar las células del cerebro.
Un estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad de Cardiff y la Universidad de Bristol en el Reino Unido ha examinado de cerca una variante genética de una enzima modificadora de proteínas que tiene previamente estado vinculado a un mayor riesgo de Alzheimer de aparición tardía.
La variante, denominada P460L, interfiere con el funcionamiento del gen EphA1
“Se sabe que el gen EphA1 desempeña un papel en el reclutamiento de células inmunitarias”. dice La inm unóloga celular Ann Ager de la Universidad de Cardiff.
“Presumimos que la variante P460L podría alterar la actividad de EphA1 e influir en la inflamación en el cerebro, lo que llevaría a un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer”.
A través de una serie de pruebas en células cultivadas en laboratorio, el equipo pudo establecer que P460L altera la forma en que controla EphA1 células Tlos glóbulos blancos que desempeñan un papel crucial en el funcionamiento de la respuesta inmune del cuerpo.
La variante genética también afecta la forma en que barrera hematoencefálica – vital para evitar que materiales potencialmente dañinos lleguen a los nervios – se gestiona a través de EphA1. Esto puede provocar un escenario en el que las defensas habituales del cerebro se debiliten.
En resumen, el tipo de daño que vemos en el cerebro con Alzheimer podría estar relacionado con las células T que se dirigen a las células cerebrales sanas y con la barrera hematoencefálica comprometida, siendo el P460L el culpable en ambos casos.
“Descubrimos que la variante P460L altera el comportamiento normal de EphA1 y afecta las respuestas inmunes y los vasos sanguíneos del cerebro”. dice la neurocientífica clínica Helen Owens de la Universidad de Cardiff.
“Nuestro estudio sugiere que la variante P460L altera la señalización dependiente de EphA1, lo que tiene implicaciones para la función de la barrera hematoencefálica en la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía”.
Es probable que muchos de los desencadenantes que conducen al Alzheimer estén interconectados, y el P460L es sólo una parte de la historia. Pero ahora tenemos una comprensión mucho mejor de cómo el sistema inmunológico podría verse afectado en al menos algunas personas con la enfermedad.
Los investigadores dicen que hay mucho más trabajo por hacer para establecer cómo la variante P460L cambia el comportamiento de las células T y la integridad de la barrera hematoencefálica, y eso es algo que los estudios futuros pueden seguir.
Como siempre, un mejor conocimiento del Alzheimer significa la posibilidad de tratamientos más eficaces; Si podemos descubrir más sobre cómo progresa la enfermedad, entonces tendremos más posibilidades de detenerla.
“Este trabajo ayudará a determinar si apuntar a la actividad de P460L tiene potencial terapéutico para tratar la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía en el futuro”. dice Owens.
La investigación ha sido publicada en Alzheimer y demencia.