Dos estudios importantes han relacionado una hormona clave con el cáncer de mama

Una hormona inusual pero ubicua llamada prolactina, que juega un papel vital en la producción de leche durante el embarazo, también podría ser un factor importante del cáncer de mama, según han demostrado dos nuevos estudios.

Los hallazgos son los últimos de una larga línea de investigación de un laboratorio dirigido por el patólogo del cáncer Charles Clevenger de Virginia Commonwealth University, que ha estado tratando de desenredar el papel preciso de la prolactina en la mama cáncer desde que descubrió la primera evidencia de que el factor de crecimiento podría estar involucrado en la enfermedad a mediados de la década de 1990.

El primero de estos dos nuevos estudios de Clevenger y compañía. demuestra que la presencia de ciertos receptores de prolactina transforma las células mamarias anormales en células cancerosas.

El segundo artículo describe cómo el bloqueo de las vías de señalización celular activadas por la prolactina también puede detener el crecimiento de las células del cáncer de mama. Esto se puede hacer con un medicamento que actualmente se está probando en una etapa temprana. ensayos clínicos

para mieloma múltiple y cáncer de pulmón no pequeño.

En conjunto, la investigación podría ayudar a otros científicos a desarrollar nuevas terapias para el cáncer de mama que están diseñadas para dirigirse a versiones específicas del receptor de prolactina, terapias que, dentro de unos años, podrían usarse para tratar diferentes subtipos de la enfermedad.

“No solo la mayoría de las mamas [breast] los tejidos producen su propia prolactina, pero también lo hacen la mayoría de los cánceres de mama “, dijo Clevenger dicho en 1998, cuando publicó un trabajo que mostraba que más del 95 por ciento de todos los cánceres de mama expresó prolactina y su receptor.

Sin embargo, ha sido un camino largo y accidentado para la prolactina, que es secretada por la glándula pituitaria en forma de frijol en la base del cerebro, y fue nombrada por primera vez por su papel en la estimulación de la producción de leche materna.

Estos días, La prolactina tiene un número incomparable de funciones biológicas en su nombre., más de 300 y contando, desde los altibajos del metabolismo hasta ayudar a regular el sistema inmunológico. También se ha relacionado con las migrañas y se cree que frena el dolor.

Sin embargo, el papel de la prolactina y su receptor en el cáncer de mama ha sido menos claro y pasado por alto durante décadas, posiblemente porque hay algunas formas diferentes del receptor de prolactina, cada una con funciones aparentemente únicas en el embarazo y la enfermedad que los investigadores todavía están tratando de resolver. desenredar.

Los primeros esfuerzos por comprender el papel de la prolactina en el cáncer de mama también se vieron frustrados por una serie de ensayos clínicos en la década de 1980, que no demostraron ningún beneficio de los medicamentos dirigidos a la secreción de prolactina en personas con cáncer de mama. Después de esto, los investigadores tendieron a centrarse en su papel en la estimulación del crecimiento del tejido mamario y la producción de leche.

“Esto [new] la investigación desafía el dogma de que la prolactina solo funciona en la producción de leche y destaca el descubrimiento único de que la hormona puede contribuir al cáncer de mama “. Clevenger dijo sobre los dos nuevos estudios.

“Al comprender cómo el receptor de prolactina se correlaciona con el cáncer de mama, se pueden desarrollar nuevos agentes terapéuticos y de pronóstico para tratar eficazmente la enfermedad”.

En primer lugar, el equipo de investigación identificó una versión modificada del receptor de prolactina (denominado hPRLrl) y demostró que era capaz de convertir las células mamarias benignas sin potencial de diseminarse por el cuerpo en cancerosas que sí lo hacen, pero solo cuando se coexpresan e interactúan. con otro tipo de receptor de prolactina.

La eliminación del receptor hPRLrl de las células de cáncer de mama cultivadas en laboratorio también redujo el potencial maligno de las células.

A continuación, para validar estos experimentos basados ​​en células, los investigadores excavaron en datos de Atlas del genoma del cáncer, una base de datos global de muestras de tumores y perfiles genómicos.

Aquí encontraron que los niveles más altos del receptor hPRLrl en los tejidos tumorales (en relación con su contraparte completamente formado) se asociaron con cánceres de mama más agresivos, a saber cáncer de mama triple negativo, que tiene menos opciones de tratamiento y, por lo general, peores resultados para los diagnosticados.

Pero hay buenas noticias. En un segundo estudio, los investigadores demostraron, utilizando múltiples modelos de cáncer de mama, incluidos ratones modificados genéticamente y células donadas por pacientes, cómo se podía detener la progresión del cáncer de mama utilizando un inhibidor de HDAC6, un fármaco que bloquea una proteína asociada con la prolactina.

“El análisis global de la expresión génica reveló nuevamente que la prolactina está estrechamente asociada con el crecimiento del cáncer de mama y podría ser atenuada por el tratamiento con un inhibidor de HDAC6”, Clevenger. dicho.

Si bien esta investigación en curso ha proporcionado algunos conocimientos nuevos y ha agregado algunas pruebas adicionales de la participación de la prolactina en la progresión del cáncer de mama, realmente demuestra cómo cuanto más descubren los científicos sobre el cáncer, más complicado se vuelve, recordando que ha llevado más de 25 años alcanzar este nuevo nivel de conocimiento sobre la prolactina.

“Este estudio se suma a las ya conocidas y complejas relaciones entre las vías de señalización hormonal de la prolactina, el estrógeno y la progesterona en el cáncer de mama”, dijo el equipo de investigación. explicar en su papel.

Los trabajos fueron publicados en npj cáncer de mama y Endocrinología.

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