Es un modelo atractivo. La demanda de CAR-T a menudo supera la oferta, lo que lleva a largos tiempos de espera. “Existe una tensión creciente en torno al acceso limitado que estamos viendo a las terapias celulares y genéticas que surgen de la biotecnología”, dijo la oncóloga pediátrica de Stanford Crystal Mackall. dijo estadística. “Es increíblemente tentador decir: ‘Bueno, ¿por qué no me dejas hacerlo para mis pacientes?’”
Incluso estos tratamientos cuestan decenas de miles de dólares, en parte porque los productos CAR-T aprobados son terapias personalizadas, cada una producida para un paciente en particular. Pero muchas empresas también están trabajando en terapias CAR-T disponibles en el mercado. En algunos casos, eso significa diseñar células T de donantes sanos
En otros casos, las empresas están trabajando para diseñar células. adentro el cuerpo. Ese proceso debería hacer que la entrega de CAR-T sea mucho, mucho más sencilla y económica. Con las terapias CAR-T convencionales, los pacientes deben someterse a quimioterapia para destruir las células T existentes. Pero con CAR-T in vivo, este paso no es necesario. Y como estas terapias no requieren ninguna manipulación celular fuera del cuerpo del paciente, “se pueden realizar en una clínica ambulatoria”, dice Priya Karmali, directora de tecnología de Capstan Therapeutics, que está desarrollando terapias CAR-T in vivo. “No necesitarías centros especializados”.
Algunas estrategias in vivo, al igual que las estrategias ex vivo, se basan en vectores virales. La plataforma de Umoja Biopharma utiliza un vector viral pero también emplea una segunda tecnología para hacer que las células diseñadas sobrevivan y se expandan en presencia del fármaco rapamicina. El otoño pasado, la empresa informó que había generado con éxito células CAR-T in vivo en primates no humanos.
En Capstan Therapeutics, los investigadores están adoptando un rumbo diferente: utilizan nanopartículas de lípidos para transportar ARNm a las células T. Cuando un vector viral coloca el gen CAR en el ADN de una célula, el cambio es permanente. Pero con el ARNm, el CAR sólo funciona durante un tiempo limitado. “Una vez terminada la guerra, no querrás que los soldados acechen por ahí para siempre”, dice Karmali.
Y con CAR-T, hay muchos campos de batalla potenciales que conquistar. Las terapias CAR-T ya se muestran prometedoras más allá de los cánceres de sangre. A principios de este año, investigadores informó resultados sorprendentes en 15 pacientes con lupus y otras enfermedades autoinmunes. CAR-T también se está probando como tratamiento para tumores sólidos, enfermedades cardíacas, envejecimiento, infección por VIH y más. A medida que aumenta el número de personas elegibles para las terapias CAR-T, también aumentará la presión para reducir el costo.
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