El lupus es un trastorno autoinmune potencialmente mortal que afecta aproximadamente 5 millones de personas en todo el mundoy, sin embargo, todavía no tiene causa o cura conocida.
Hoy en día, la mayoría de los tratamientos vienen con un montón de efectos secundarios adversos, y dado lo poco que sabemos, encontrar nuevas vías para la medicina ha resultado extremadamente difícil.
En las últimas seis décadas, solo un medicamento para el lupus ha sido aprobado por la Asociación de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos y todavía no está disponible para muchos. Ahora, un ensayo clínico internacional de tres años ofrece la primera esperanza real para los pacientes en medio siglo.
El ensayo de fase 3, llamado TULIP-2, probó un medicamento llamado anifrolumab en una selección aleatoria de 180 personas con lupus, dándoles 300 mg cada cuatro semanas durante 48 semanas.
En comparación con el placebo, que se administró a otros 182 participantes que también tenían lupus, los autores dicen que anifrolumab produjo una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la enfermedad.
Después de 52 semanas, este medicamento no so lo redujo la actividad autoinmune en los órganos relevantes de muchos de los pacientes tratados, sino que también redujo la tasa de brotes, que incluyen fiebre, articulaciones dolorosas, fatiga y erupciones cutáneas, y disminuyó la necesidad de esteroides
"Ahora hay una gran cantidad de evidencia que demuestra el beneficio de anifrolumab, y esperamos llevar este nuevo medicamento potencial a pacientes con lupus eritematoso sistémico lo antes posible". dice Mene Pangalos, vicepresidenta ejecutiva de I + D biofarmacéutica.
Incluso cuando no se puede encontrar una infección viral, reciente estudios mostrar la gran mayoría de los pacientes con lupus producir un exceso de interferón tipo 1, que es una proteína inmune vinculada al desarrollo de glóbulos blancos.
Los intentos anteriores para bloquear esta proteína han fallado, pero el anifrolumab bloquea los receptores de esta proteína y no la molécula misma.
Otro ensayo clínico que probó este medicamento, llamado TULIP-1, no pudo respaldar ningún beneficio particular basado en su método específico, aunque hubo signos de que podría ayudar a mejorar la salud de ciertos órganos.
El segundo ensayo más pequeño ahora ha explorado este segundo resultado aún más, conocido como la Evaluación de lupus compuesto basado en el Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BICLA), y los resultados parecen mucho más prometedores.
A diferencia de TULIP-1, TULIP-2 mostró beneficios tanto en el índice BICLA como en el índice SRI.
"La medición de la respuesta al tratamiento en (lupus eritematoso sistémico) ha sido muy problemática y esto representa una especie de segundo avance de este ensayo". dice reumatólogo e investigador principal Eric Morand de la Universidad de Monash.
Todavía no está claro por qué TULIP-1 y TULIP-2 produjeron resultados diferentes, especialmente porque eran casi idénticos. Pero un editorial acompañante explica podrían haber diferido porque varios elementos del lupus se ponderaban de manera diferente. Una de las evaluaciones, por ejemplo, solo captura respuestas parciales, mientras que otra solo captura respuestas completas.
"Por lo tanto, el efecto de un medicamento sobre las características particulares de la enfermedad puede producir resultados superiores con un punto final y no con otro", señala el editorial lee.
Hasta ahora, tres ensayos clínicos en total han probado anifrolumab, y los resultados de cinco de los seis resultados favorecieron el fármaco sobre el placebo. Dada la desesperada necesidad de tratamiento, muchos en la comunidad de lupus están instando a los reguladores a considerar ensayos que permitan una mayor flexibilidad para definir el éxito.
"Por ejemplo", los autores de la editorial escribir, "tal vez sea necesario observar un beneficio con respecto a uno de los dos puntos finales, el SRI o el BCLA, para declarar que un medicamento es efectivo en esta enfermedad compleja".
Esto podría acelerar el desarrollo de fármacos hasta que sepamos mejor qué medidas de respuesta y biomarcadores son más útiles al probar medicamentos para el lupus.
Se necesita más investigación para anifrolumab antes de que podamos decir con certeza si sus beneficios son mayores que sus efectos secundarios a largo plazo. Algunos pacientes que tomaron el medicamento tenían más riesgo de bronquitis e infección de las vías respiratorias superiores y los riesgos más allá de las 52 semanas aún no están claros.
"Como médicos, necesitamos nuevos medicamentos para esta enfermedad compleja y difícil de tratar". dice Morand
"Estos resultados interesantes del ensayo TULIP 2 demuestran que, al apuntar al receptor de interferón tipo I, el anifrolumab reduce la actividad de la enfermedad en pacientes con lupus eritematoso sistémico".
El estudio fue publicado en NEJM.