Los resultados de un ensayo de 18 meses dirigido por el productor farmacéutico estadounidense Eli Lilly han demostrado que su nuevo fármaco contra el Alzheimer puede retrasar la progresión de la enfermedad hasta en un 35,1 por ciento.
Eso significa que, a lo largo del ensayo, el declive de ciertos pacientes se desaceleró 4,4 a 7,5 meses.
Se espera que el fármaco, llamado donanemab, será aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Esto lo convertirá en el tercer medicamento disponible para tratar la condición debilitante en los EE. UU.
Sin embargo, el ensayo también mostró que hubo efectos secundarios graves con el tratamiento, y los resultados dejan en claro que el medicamento es más efectivo para aquellos en las primeras etapas de la enfermedad.
Más del 6 por ciento de los 860 pacientes que recibieron infusiones de donanemab experimentaron síntomas asociados con hemorragias cerebrales e inflamación, como confusión, dolores de cabeza y convulsiones. también hubo 3 muertes
Aún así, el hecho de que tengamos un tercer tratamiento potencial para esta enfermedad devastadora después de décadas de lograr pocos avances clínicos es un emocionante paso adelante.
Esto “puede resultar ser solo el capítulo inicial de una nueva era de terapias moleculares para [Alzheimer’s disease] y trastornos neurodegenerativos relacionados”, escriben el doctor Gil Rabinovici y el neurocientífico Renaud La Joieambos de la Universidad de California San Francisco.
Ninguno de los investigadores participó en el ensayo, pero comentó los resultados en un editorial acompañante en el Revista de la Asociación Médica Estadounidense (JAMA).
El donanemab es un anticuerpo monoclonal antiamiloide creado por Eli Lilly y Compañía. Actúa atacando las proteínas beta-amiloides en el cerebro y es el mismo tipo de fármaco que los otros dos tratamientos aprobados para el Alzheimer: aducanumab, que fue aprobado en 2021
La acumulación de beta amiloide está estrechamente relacionada con la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Aunque se ha debatido, la hipótesis de la cascada amiloide de la enfermedad, actualmente líder, sugiere que deshacerse de las placas amiloides ayudará a tratar la afección.
Para probar si este era el caso, el ensayo de fase 3 de donanemab tomó a 1736 pacientes y los colocó aleatoriamente en dos grupos que recibieron una infusión intravenosa desconocida, que consistía en donanemab o un placebo, cada 4 semanas durante 72 semanas.
Los pacientes fueron evaluados al comienzo y al final del ensayo y clasificados tanto en el Escala integrada de calificación de la enfermedad de Alzheimer (iADRS) y el Escala de calificación de demencia clínica (CDR-SB).
También se sometieron a escaneos durante todo el experimento para identificar los niveles de placas de beta amiloide y proteínas tau anormales en sus cerebros.
Este ensayo es único porque dividió los grupos del ensayo en aquellos con patología de tau baja/media o alta; en general, se piensa que la patología de tau alta está asociada con un Alzheimer más avanzado.
El análisis reveló que la progresión de la enfermedad se desaceleró en más de 20 por ciento entre los que recibieron dosis de donanemab en comparación con los que recibieron un placebo. Cuando el análisis se restringió a individuos con patología de tau baja/media, el progreso se detuvo por 35,1 por cientobasado en el iADRS.
Impresionantemente, 47 por ciento del grupo de tau bajo/medio que recibió donanemab no tuvo ningún cambio en su calificación de CDR-SB después de un año, en comparación con solo el 29 por ciento de los que recibieron el placebo.
Desafortunadamente, no se observó una mejora significativa en el grupo con alto contenido de tau en comparación con el placebo.
A lo largo del ensayo, si algún paciente tenía una eliminación lo suficientemente alta de las placas de beta-amiloide, sin saberlo, se le cambiaba el fármaco al placebo, un paso destinado a ahorrar dinero y tratamientos innecesarios. Esto ocurrió en 52 por ciento de los pacientes con tau baja/media en el grupo de tratamiento de prueba.
Lo interesante es que una eliminación tan significativa de las placas de beta-amiloide podría estar asociada con un impacto clínico relativamente leve, lo que una vez más destaca cuánto nos queda por aprender.
“Estos resultados sirven para resaltar la complejidad de la enfermedad de Alzheimer en sí misma”, escriben Eric Widera, Sharon Brangman y Nathaniel Chinun grupo de médicos con sede en EE. UU. que no participó en el ensayo, pero que también comentaron los resultados en JAMA.
“La capacidad excepcional de fármacos como donanemab y lecanemab para eliminar el amiloide, junto con su efecto bastante sutil en la tasa de disminución de las medidas cognitivas y funcionales, sugiere que es probable que el amiloide no sea el único factor que contribuye a la progresión de la enfermedad de Alzheimer”.
Es importante tener en cuenta que existen algunas limitaciones importantes en el estudio: casi todos los participantes eran blancos y la edad de los participantes se restringió a entre 60 y 85 años.
El juicio también terminó después de 18 meses, aunque los investigadores dicen que ahora se está trabajando en una extensión.
Se necesitan más datos antes de que podamos determinar exactamente quién se beneficiará más de donanemab y si los posibles efectos secundarios valdrán la pena. Como explican Rabinovici y La Joie en su editorial, es probable que tengamos mejores opciones de medicamentos en el futuro.
Pero por ahora, cualquier esperanza es significativa para las personas que esperan retrasar la enfermedad de Alzheimer solo unos meses o años más.
Los resultados han sido publicados en el Revista de la Asociación Médica Estadounidense.