Si bien el uso de hidroxicloroquina (y zinc) para tratar COVID-19 ha dominado los titulares durante semanas, Un nuevo método de tratamiento desarrollado por el Hospital Johns Hopkins acaba de recibir la aprobación especial de la FDA para ser acelerado.
Conocido como terapia de suero convaleciente, el plasma sanguíneo rico en anticuerpos de los sobrevivientes de COVID-19 se extrae, se embolsa y se administra a pacientes críticos.
Si bien la FDA comenzó a permitir el uso limitado de la terapia el 24 de marzo para hospitales en Houston y la ciudad de Nueva York (con un "programa de acceso ampliado" pendiente), Johns Hopkins está desarrollando al mismo tiempo la terapia con el objetivo de evitar que el personal médico de primera línea, que de otra manera sería saludable, se enferme. La universidad está esperando la aprobación de la FDA para un segundo ensayo clínico en pacientes con enfermedades de leve a moderada para ver si puede reducir o eliminar COVID-19.
Bajo el liderazgo del inmunólogo Arturo Casadevall, el equipo de Johns Hopkins está colaborando con médicos y científicos de todo el país para establecer una red de al menos 40 hospitales y bancos de sangre en 20 estados para la recolección, aislamiento y procesamiento de plasma sanguíneo.
Más vía Johns Hopkins (énfasis nuestro):
Las personas que se recuperan de una infección desarrollan anticuerpos que circulan en la sangre y pueden neutralizar el patógeno. Los investigadores esperan utilizar la técnica para tratar a pacientes con COVID-19 gravemente enfermos y estimular el sistema inmunológico de los proveedores de atención médica y los primeros en responder. Actualmente no hay terapias farmacológicas comprobadas ni vacunas efectivas para tratar el nuevo coronavirus.
"A fines de enero, sabía que esta enfermedad iba a salir de China, y sabía que había una gran historia del uso de plasma y suero en el siglo XX.", dice Casadevall, profesor distinguido Bloomberg de microbiología molecular e inmunología y enfermedades infecciosas en la Escuela de Salud Pública y Facultad de Medicina Bloomberg de Johns Hopkins." Este (esfuerzo médico) se ha convertido en un monstruo … Estamos corriendo para implementar esto. "
Según los médicos, miles de sobrevivientes pronto podrían hacer cola para donar su plasma rico en anticuerpos. Pero eso es solo si los primeros estudios prometedores sobre la terapia realizada en China son confirmados por ensayos estadounidenses que muestran "efectos dramáticos y mejoras" en pacientes, según Tobian. Él es optimista, la terapia hará exactamente eso. "Creo absolutamente que este podría ser el mejor tratamiento que tengamos para los próximos meses".
Esta terapia pasiva de anticuerpos se ha utilizado desde la década de 1890 para combatir enfermedades tan amplias como el sarampión, el SARS, el Ébola, la gripe H1N1 y la poliomielitis, y promete mantener a raya el virus hasta que se pueda desarrollar una vacuna. (Estimaciones actuales es que una vacuna para uso de emergencia podría estar disponible a principios de 2021.) Durante el brote de SARS en 2002–2003, un ensayo de suero de convalecientes en Hong Kong en 80 personas encontró que las personas tratadas con él dentro de las dos semanas de mostrar síntomas tenían un aumento posibilidad de ser dado de alta del hospital que aquellos que no fueron tratados.
La belleza de la terapia, dice Casadevall, es que involucra el método bien establecido y seguro de donación de sangre. Excepto en este caso, el plasma (o suero) de los sobrevivientes, que contiene el anticuerpo contra COVID-19, se separa de los glóbulos rojos y se transfunde en las tres categorías de receptores: el crítico como una medida de "cuidado compasivo" de última parada ; pacientes que están leve o moderadamente enfermos para mantenerlos fuera de las UCI y de los escasos ventiladores, y trabajadores médicos de primera línea para evitar que se enfermen. Según Tobian, se administraría casi una taza de suero (200 mililitros, o una unidad) a cada receptor, y cada donante proporcionará suficiente suero para hasta cuatro pacientes. (Cada donante, dependiendo del tamaño del cuerpo, puede proporcionar de dos a cuatro unidades).
Casadevall tuvo la visión para este tratamiento. También tuvo la sabiduría de no microgestión a su equipo de médicos, a quienes dejó en libertad para crear sus propios mini equipos de flujo rápido. Juntos, se unieron con sus compañeros de todo el mundo en una maratón de trabajo desinteresado las 24 horas del día hacia un objetivo común urgente: abrumar y aplastar el virus COVID-19. "Espero con ansias otro día de trabajo con un grupo increíble de colegas", tuiteó Casadevall a fines de marzo. "El día comenzó a las 4 a.m. y se extenderá hasta cerca de la medianoche". En este proceso, médicos, investigadores y reguladores de lugares tan lejanos como Israel y Etiopía se unieron a los médicos de Hopkins para crear protocolos de tratamiento, abrir laboratorios, obtener aprobaciones regulatorias e institucionales, identificar donantes, recopilar datos y organizar y compartir información vital. El esfuerzo de investigación recibió un impulso positivo a fines de marzo con un regalo de $ 3 millones de Bloomberg Philanthropies y $ 1 millón en fondos del estado de Maryland.
"Generalmente pasamos un año preparándonos para la próxima temporada de gripe," dice Andy Pekosz, vicepresidente de la Departamento de Microbiología Molecular e Inmunología. en la Bloomberg School of Public Health. "Lo que hacemos para la gripe en un año, estamos tratando de hacerlo en un mes para COVID-19. Nuestra ventana de actuación es pequeña". El coronavirus de rápida propagación ya ha matado al menos 70,000 personas en todo el mundo, con casi 1,300,000 casos confirmados en total. Números que continúan creciendo.
Desde el principio, Casadevall sabía que enfrentaba más que un problema médico. La historia de la terapia de plasma era desconocida para la mayoría de las personas, por lo que necesitaba llamar la atención pública sobre su causa. Al darse cuenta de que un comentario de una revista médica llegaría a un público limitado, Casadevall buscó en torno a un editorial que instaba al uso de suero convaleciente. El ensayo, publicado en la edición del 27 de febrero de El periodico de Wall Street, contó la historia de un ingenioso médico de Pottstown, Pensilvania, que en 1934 detuvo un brote de sarampión en un internado de niños mediante el uso de terapia de suero. "Una victoria notable contra una enfermedad altamente contagiosa", escribió Casadevall.
Casadevall disparó el ensayo a docenas de colegas que lo alentaron en su plan de publicar también un artículo académico que transmitía suficiente información técnica para demostrar a la comunidad médica que había hecho su tarea.. En cuatro días, él y su colaboradora de mucho tiempo, Liise-anne Pirofski, jefa del departamento de enfermedades infecciosas del Colegio de Medicina Albert Einstein en la ciudad de Nueva York, escribieron lo que Casadevall llama "quizás el papel más importante de mi vida".La opción de sueros convalecientes para contener COVID-19, 'que apareció en el Revista de Investigación Clínica el 13 de marzo. Escrito en el lenguaje frío y preciso de los expertos clínicos, el documento concluyó: "Recomendamos que las instituciones consideren el uso de emergencia de sueros convalecientes y comiencen los preparativos lo antes posible". Pero su oración final contenía una advertencia aguda y decididamente sonora: "El tiempo es esencial".
¿El resultado? "Todo despegó", dice Casadevall." Su publicación coincidió con el mayor aumento de casos en los Estados Unidos. Los medios saltaron sobre eso ".
Si no hubiera sido por un ave mascota tropical cuyo guano infectó a su dueño en 1995, el camino de Casadevall nunca podría haberse cruzado con el de un especialista en enfermedades infecciosas. Shmuel Shoham, profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina. "Así fue como nos unimos", recuerda Shoham, quien elaboró el primer protocolo para el tratamiento de pacientes potenciales con COVID-19.
En aquel entonces, Casadevall estaba en Albert Einstein en el Bronx, mientras que Shoham estaba en la Universidad de Boston, pero gracias a un amigo mutuo, fueron coautores de un artículo innovador en el Anales de medicina interna que fue recogido por Los New York Times. Su investigación demostró el vínculo hasta ahora desconocido entre la enfermedad fúngica humana y la "caca de cacatúa", como lo expresa Shoham.
A lo largo de los años, sus carreras los llevaron a diferentes ciudades y en direcciones separadas, pero cuando Casadevall llegó a Hopkins hace cinco años, renovaron su amistad y se convirtieron en colaboradores clave nuevamente. A mediados de febrero, cuando Italia informó casos de montaje, Shoham comenzó a pensar: "Si hay un agujero en el barco, no importa si está de mi lado o de tu lado, todos vamos a caer. Si esto está sucediendo en Italia, no hay absolutamente ninguna razón por la cual esto no podría suceder en Baltimore ". Luego vio un tweet de Casadevall: "El plasma será la solución."Al principio, Shoham retrocedió, diciendo que la terapia no había funcionado en pacientes con influenza. Pero esos pacientes estaban demasiado enfermos", respondió Casadevall, y en una serie de tuits de ida y vuelta, se ganó a su colega hasta su punto de partida. ver.
Con el virus comenzando a rabiar en los EE. UU., Casadevall convocó una conferencia telefónica a las 7:30 a.m. el 4 de marzo, cinco días después de su WSJ apareció un artículo de opinión, con un grupo de Hopkins División de Enfermedades Infecciosas. Shoham atendió la llamada mientras conducía al trabajo. "Les dije que teníamos que hacer (algo)", recuerda Casadevall. "Esto era algo que simplemente no estaba en la pantalla del radar. Hubo silencio y dije: 'Vamos a necesitar un protocolo'".
Shoham se ofreció a escribirlo. Aunque normalmente pasa dos tercios de su tiempo con pacientes, por casualidad tuvo pocos pacientes en su calendario, y eso le dio tiempo para sumergirse en COVID-19. Al día siguiente, había descubierto los principios básicos de un protocolo para prevenir la infección administrando el plasma a los que habían estado expuestos. "Fue una especie de protocolo realmente desordenado con aspectos destacados como un marcador de posición 'Este espacio se dejó intencionalmente en blanco'", dice Shoham. Terminó un borrador más detallado, pero aún rudimentario, a tiempo para la próxima conferencia telefónica de Casadevall unos días después.
Casadevall disparó el protocolo a un colega de la Clínica Mayo, que lo convirtió en uno para el tratamiento de la enfermedad temprana a moderada, que los médicos de Hopkins refinaron y revisaron en colaboración con los médicos de Mayo. Este patrón de colaboración rápida a larga distancia se repetiría sin cesar entre otros médicos para otras necesidades en los próximos días.
"De repente, los centros de todo el país decían 'Dios mío, esto es algo que podemos hacer."Entonces, tuvimos grandes conferencias telefónicas con docenas de centros", dice Shoham, quien ahora es el investigador principal de la FDA para el estudio de profilaxis, lo que lo hace responsable de toda la ejecución y supervisión de la investigación clínica sobre ese protocolo.
El equipo tenía que saber cómo recolectar el suero del donante y cómo transfundirlo. Entonces, el patólogo Tobian y su colega Evan Bloch, profesor asociado de medicina, subieron a bordo. Hoy, Tobian y Bloch ayudan a liderar el grupo de transfusión. "Recibimos correos electrónicos todos los días de otros hospitales sobre cómo comenzamos la recolección, cómo trabajamos en los aspectos regulatorios", dice Tobian. "Y estamos en contacto con médicos de medicina de transfusiones en todo el país varias veces al día". El ritmo ha sido "loco", agrega Bloch, especialista en enfermedades infecciosas desatendidas.
En un signo de estos tiempos de alta tecnología, Casadevall nunca ha conocido a ninguno de los dos. "Ni siquiera sé cómo es Evan Bloch", dice, "y hablo con él todo el tiempo. Estos hombres son magníficos. Están a la altura de las circunstancias". Las reuniones en persona suceden, pero en su mayoría son consideradas como "un lujo" que no pueden permitirse porque pondrían en riesgo a las personas, dice Shoham.
Para analizar el suero, Casadevall llamó a Pekosz. Hasta marzo, Pekosz, un investigador básico, no había pensado que estaría tan directamente involucrado en tal esfuerzo. Pero después de que Casadevall compartió sus planes, Pekosz se dio cuenta de que parte de su trabajo podría respaldar la necesidad de medir los anticuerpos en la sangre antes de realizar las transfusiones.
"Se convirtió en un torbellino, un tornado en el que fuimos arrastrados, parte de un esfuerzo masivo para tratar a los pacientes y tener un impacto directo en la pandemia.", dice Pekosz. A fines de marzo, Casadevall le envió un correo electrónico a Pekosz para decirle el Vice Rector de Investigación Denis Wirtz había proporcionado $ 250,000 en fondos para lanzar un nuevo laboratorio para evaluar las respuestas de anticuerpos COVID-19 en suero destinado a los pacientes del hospital.
"Arturo dijo que necesitaba establecer un laboratorio para hacer esto porque esta puede ser una tarea realmente desalentadora en términos de la cantidad de pacientes que queremos tratar", recuerda Pekosz. "En ese momento, realmente entendí, 'Wow, esto va a ser una bestia en sí misma'".
Una gran parte del trabajo de Pekosz, además de supervisar a seis nuevos empleados de laboratorio, un personal que pronto puede duplicarse, implica asesorar a otros hospitales sobre cómo proceder. "Ni siquiera puedo recordar la cantidad de instituciones que se han puesto en contacto conmigo que quieren hacer lo mismo. Estamos tratando de trabajar con ellos para estar lo más cerca posible de los resultados de las pruebas, para que podamos tener consistencia en todos los sitios ".
Después del estallido inicial de entusiasmo y acción organizativa de Casadevall, confiesa que hubo un momento en que las cosas parecían oscuras. "Te das cuenta de la magnitud de lo que estás tratando de hacer y, en particular, te das cuenta de que podría haber grandes problemas regulatorios", dice. Se recordó a sí mismo que proyectos como este habían sido realizados por generaciones anteriores y en otros países, y con determinación, dice,"Nunca por un minuto dudé que pudiéramos lograrlo."
El proceso de aprobación de la FDA es un arma de dos filos, según Shoham, quien dice que uno de los mayores problemas es el entorno regulatorio. Los requisitos aparentemente anticuados de la FDA a veces han dejado a los médicos sacudiendo la cabeza. La presentación de un IND (la solicitud de un nuevo medicamento en investigación) no es oficial a menos que se envíe físicamente con numerosas copias de documentos. "Podríamos haber enviado un correo electrónico (con archivos adjuntos en PDF)", dice Tobian, refiriéndose a un IND que Hopkins preparó. "En lugar de eso (estábamos) tratando de encontrar quién puede hacer todas estas fotocopias y enviar un paquete de FedEx, ya todos se les ha dicho que necesitan trabajar desde casa".
Sin embargo, ni él ni Casadevall creen que el sistema de entrega anticuado desaceleró las decisiones de la FDA o su trabajo. "La FDA tiene un trabajo imposible", dice Casadevall. "Nunca los criticaría. Están trabajando muy duro. Su trabajo es la seguridad, y nuestro trabajo es hacer esto".
Lysander, el almirante espartano que conquistó Atenas en 405 a. C., es el héroe de Casadevall. "Hizo algo desconocido en ese momento", se maravilla Casadevall. "Salvó la ciudad y, al salvarla, preservó Atenas.
"Para mí, mis héroes son siempre humanistas, personas que hacen su trabajo, pero hay un aspecto humano en cómo lo hacen", dice. "Lo mejor de ser humano es la capacidad de empatía, la capacidad de cuidar a los demás y ser optimista en los peores momentos".
El equipo de Casadevall prodiga elogios por su liderazgo. "Él es una fuerza de la naturaleza", dice Shoham. Brillante, carismático, entusiasta y generoso es cómo lo describe Bloch.
"Arturo logró lo que pocas personas podían hacer", agrega Pekosz. "Hizo que varias instituciones de todo el país se unieran en este proyecto para crear el impulso que llevó a la FDA a decir: 'Tenemos que hacer esto, porque la gente está avanzando'. Hubo tanta oleada de entusiasmo por este enfoque que la FDA tuvo que prestarnos atención ".
Para la mayoría del equipo, ha habido poco descanso durante semanas. Cuando se le pregunta cuánto ha estado durmiendo, Bloch responde: "Anoche no estuvo mal, alrededor de cuatro a cinco horas. Es solo un trabajo continuo durante los fines de semana, durante las noches". Lo que lo impulsa son, en parte, los pronósticos del peor de los casos que lee, que dice que son "atemorizantes … Está pensando en las personas en el fondo: los impactos en la salud, sociales y económicos. Tener una idea de lo que está sucediendo puede ser un poco estresante ".
"No habrá un día libre por muchos, muchos meses,"Dice Casadevall.
Las personas en medicina a menudo piensan en la gratificación tardía, según Shoham, porque nunca saben si algún conocimiento que posean hoy podría necesitarse mañana por una razón imprevista.
"No estamos pensando en lo siguiente", dice. "Esto es todo. Este es el indicado".
Los resultados de los ensayos en los dos hospitales de la ciudad de Nueva York se esperan para finales de abril. Hasta qué punto se utiliza la terapia sérica después de eso por el momento no está claro.
"Queremos ahora realizar los ensayos clínicos", insiste Casadevall. "El uso compasivo estará disponible (en las pruebas). Los sueros convalecientes se utilizarán en el país, no hay duda al respecto. Ya se ha implementado en Europa. Creo que la siguiente tarea es saber si, cuándo, y cómo usarlo, y para eso, tenemos que hacer ensayos clínicos ".
La Cruz Roja está buscando personas que se hayan recuperado completamente del COVID-19 y puedan donar plasma para ayudar a los pacientes actuales con infecciones graves o que ponen en peligro la vida del COVID-19, o aquellos que un proveedor de atención médica considere que están en alto riesgo. de progresión a enfermedad grave o potencialmente mortal. Para más información, visite el sitio web de la Cruz Roja Americana.