Los científicos han revelado con un detalle sin precedentes cómo la obesidad afecta a las mitocondrias en ratones, provocando que las centrales eléctricas celulares se fragmenten en pedazos más pequeños.
Las mitocondrias son famosas como “centros energéticos de la célula”, dado su papel crucial en la generación de energía. Sin embargo, el trabajo vital de estos orgánulos a menudo se ve afectado en personas con obesidad, por razones que aún no están claras.
Y aunque el deterioro de las mitocondrias probablemente sea una mala noticia, tampoco está claro cómo eso podría influir en la obesidad o los problemas de salud adicionales que puede causar.
En su nuevo estudio, un equipo internacional de investigadores descubrió que cuando alimentaban a ratones con una dieta rica en grasas, las mitocondrias dentro de las células grasas de los ratones se rompían en mitocondrias más pequeñas, que tenían una capacidad reducida para quemar grasa.
También descubrieron que este proceso está gobernado por un solo gen. Cuando eliminaron ese gen de sus sujetos de prueba, los ratones evitaron el aumento excesivo de peso, incluso cuando se les alimentó con la misma dieta alta en grasas que causó estragos en otros ratones.
“La sobrecarga calórica por comer en exceso puede provocar un aumento de peso y también desencadena una cascada metabólica que reduce la quema de energía, empeorando aún más la obesidad”. dice Alan Saltiel, biólogo celular de la Universidad de California.
“El gen que identificamos es una parte crítica de esa transición del peso saludable a la obesidad”.
La obesidad mundial ha casi triplicado
La obesidad es una acumulación excesiva de grasa en el cuerpo, que comúnmente se almacena en el tejido adiposo. Como señalan Saltiel y su equipo, el tejido adiposo normalmente cumple valiosas funciones mecánicas y metabólicas en el cuerpo, como amortiguar órganos y liberar moléculas de señalización celular.
Sin embargo, en algunas personas con obesidad, las células grasas pueden volverse menos efectivas para quemar energía, lo que potencialmente dificulta aún más la pérdida de peso. Sin embargo, los orígenes de esta anomalía metabólica siguen siendo un misterio, lo que inspira al equipo a buscar respuestas más profundamente.
Su estudio no sólo vinculó una dieta rica en grasas con la fragmentación de las mitocondrias en las células adiposas de los ratones (lo que dio como resultado minimitocondrias que no podían quemar grasas con tanta eficacia), sino que también descubrieron que este proceso está controlado por una sola molécula, conocida como RalA.
RalA es una molécula multipropósito, señalan los investigadores, y una de sus funciones es descomponer las mitocondrias cuando funcionan mal. Pero si RalA es hiperactivo, sugiere su estudio, podría interferir con el trabajo regular de las mitocondrias, dando lugar a una cascada metabólica.
“En esencia, la activación crónica de RalA parece desempeñar un papel fundamental en la supresión del gasto energético en el tejido adiposo obeso”, Saltiel dice.
“Al comprender este mecanismo, estamos un paso más cerca de desarrollar terapias dirigidas que podrían abordar el aumento de peso y las disfunciones metabólicas asociadas al aumentar la quema de grasa”.
Los investigadores demostraron el efecto que RalA puede tener al eliminar su gen asociado en algunos ratones y luego alimentarlos con una dieta rica en grasas idéntica a la que consumen otros ratones que todavía portan el gen.
Los investigadores informan que los ratones sin el gen evitaron el aumento de peso inducido por la dieta que les ocurrió a sus homólogos del grupo de control.
Este estudio se realizó en ratones, por lo que vale la pena señalar que se necesitarán más investigaciones para revelar si esto se aplica a los humanos. Los autores notaron que algunas proteínas influenciadas por RaIA en ratones son similares a las proteínas humanas asociadas con la obesidad y la resistencia a la insulina.
“La comparación directa entre la biología fundamental que hemos descubierto y los resultados clínicos reales subraya la relevancia de los hallazgos para los humanos y sugiere que podemos ayudar a tratar o prevenir la obesidad dirigiéndonos a la vía RalA con nuevas terapias”, afirmó Saltiel. dice.
“Apenas estamos empezando a comprender el complejo metabolismo de esta enfermedad”, afirmó. agrega“pero las posibilidades futuras son apasionantes”.
El estudio fue publicado en Metabolismo de la naturaleza.