Cinco pacientes con lupus gravemente enfermos han visto cómo su enfermedad entra en remisión después de una sola infusión de células inmunitarias modificadas, en un pequeño ensayo que toma prestado de la terapia contra el cáncer para aprovechar las propias células de los pacientes para tratar la enfermedad autoinmune.
Los científicos son vocación los resultados son “espectaculares” e “increíblemente emocionantes”, y dicen que los hallazgos pueden presagiar una nueva era en el manejo de enfermedades autoinmunes que, como el cáncer, son notoriamente difíciles de tratar.
El lupus es una afección de por vida que, en el peor de los casos, causa daños en los órganos además de un dolor incapacitante en las articulaciones y afecta a alrededor de 1 de cada 1000 personas. en su mayoría mujeres de edad fértil.
Como muchas otras enfermedades autoinmunes, las causas fundamentales del lupus siguen siendo una mezcla poco clara de genético
Síntomas como la inflamación son comúnmente tratados con cursos de esteroides y medicamentos inmunosupresores que someten los elementos que causan la enfermedad y no logran eliminarlos.
Sin embargo, eso puede cambiar si los prometedores resultados de un nuevo estudio dirigido por el reumatólogo Georg Schett de la Universidad de Erlangen-Nuremberg en Alemania pueden replicarse para “restablecer” de manera segura los sistemas inmunológicos de más pacientes con lupus.
Inspirado por el éxito de las terapias basadas en células llamadas terapias de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) que han brindado algunos resultados sorprendentes en los cánceres de la sangrelos investigadores han estado probando metódicamente si el enfoque también podría funcionar para el lupus – probando la terapia primero
Las terapias CAR-T funcionan recolectando las células inmunitarias de un paciente y diseñándolas para que reconozcan y destruyan las células rebeldes, ya sean células cancerosas u otras células inmunitarias, cuando se infunden nuevamente en el cuerpo.
En el caso de este ensayo en particular, la terapia fue diseñada para cazar hordas de células B defectuosas, específicamente aquellas adornadas con una proteína de superficie celular llamada CD19 que en personas con lupus bombea autoanticuerpos que se adhieren por error a las propias células del cuerpo.
Siguiendo órdenes, el sistema inmunológico se apresura a atacar esos tejidos, dañando los órganos y causando dolor en las articulaciones, fatiga y erupciones en la piel.
Los análisis de sangre mostraron que la terapia única eliminó las células B equivocadas de los pacientes sin causar efectos secundarios significativos, después de lo cual los autoanticuerpos causantes de enfermedades cayeron por debajo de los niveles detectables. Los síntomas de los pacientes también mejoraron tanto que meses después ya no necesitaban tomar los medicamentos que antes tomaban para controlar su condición.
Si bien es demasiado pronto para decir si los pacientes están curados, y demasiado pronto para decir qué fracción de pacientes con lupus respondería al tratamiento, los hallazgos son alentadores.
Los cinco pacientes (cuatro mujeres y un hombre) han estado en remisión entre 5 y 17 meses y, en ese tiempo, su enfermedad no ha recaído a pesar de un resurgimiento de las células B unos meses después del tratamiento.
Fundamentalmente, esas células B recién creadas no han producido los autoanticuerpos que produjeron sus predecesores disfuncionales, por lo que los investigadores sospechan que efectivamente han logrado reiniciar el sistema inmunológico de los pacientes, aunque el tiempo lo dirá.
“Nos sorprendió mucho lo efectivo que fue”, Schett dicho Isabella Cueto, periodista de STAT News. “Tengo que decir que eso nos dejó boquiabiertos”.
La función del sistema inmunológico tampoco se anuló por completo. Más bien, la terapia persiguió selectivamente las células B productoras de anticuerpos mientras preservaba la inmunidad contra la varicela, el sarampión, las paperas y la rubéola, enfermedades contra las que los pacientes habían sido vacunados previamente.
“Este parecería ser el santo grial del tratamiento”, dijo Mark Leick, médico oncólogo del Hospital General de Massachusetts que no participó en el ensayo. dicho Noticias STAT.
Por supuesto, la terapia deberá probarse en grupos más grandes de pacientes con lupus para ver si la remisión dura y si funciona para algunos, todos o la mayoría de los pacientes. Los investigadores también deberán seguir monitoreando los efectos secundarios conocidos de la terapia CAR-T que, en algunos pacientes con cáncer de la sangre, pueden desencadenar una inflamación sistémica.
El equipo de Schett ya está planeando otro ensayo para evaluar si otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerodermia, también pueden responder a la terapia CAR-T. Durante varios años, los científicos han especuló que esto podría ser posibley ahora parece una posibilidad real.
Sin embargo, otro obstáculo para implementar la terapia, en caso de que demuestre ser segura y efectiva para tratar el lupus u otras enfermedades autoinmunes, es el costo.
Dado que las terapias CAR-T se adaptan a cada paciente, y que la producción de células inmunitarias modificadas requiere capacidades de fabricación especiales, es posible que solo sea factible usar las terapias CAR-T como último recurso para pacientes con lupus con enfermedad grave que no responden a otros medicamentos. .
El estudio fue publicado en Medicina natural.