Desde hace un tiempo, sabemos que existe una interacción compleja entre nuestras hormonas, intestinos y salud mental, pero desenredar las conexiones más relevantes dentro de nuestros cuerpos ha resultado ser un desafío.
Una nueva investigación ha encontrado una sola enzima que vincula a los tres, y su presencia puede ser responsable de la depresión en algunas mujeres durante sus años reproductivos.
El investigador médico de la Universidad de Wuhan, Di Li, y sus colegas compararon el suero sanguíneo de 91 mujeres de entre 18 y 45 años con depresión y 98 sin ella. Increíblemente, aquellos con depresión tenían casi la mitad de los niveles séricos de estradiol – la forma principal de estrógeno que usa nuestro cuerpo durante nuestros años fértiles.
La idea de que el estradiol está relacionado con la depresión en personas con hormonas femeninas fértiles es más de 100 años. Las disminuciones naturales de estradiol durante la menopausia y después del embarazo están notoriamente relacionadas con cambios de humor negativos.
Otras afecciones, incluido el síndrome de ovario poliquístico (donde los ovarios producen niveles más altos de lo normal de las hormonas sexuales conocidas como andrógenos, lo que hace que las hormonas reproductivas se desequilibren) y la hiperplasia suprarrenal congénita (un grupo de trastornos genéticos en los que el cuerpo carece de una de las enzimas necesarias para producir hormonas específicas), también puede causar niveles bajos de estradiol y depresión.
Es probable que exista un vínculo entre la depresión y el estradiol explica por qué es aproximadamente el doble de común en mujeres que en hombres.
Producido en los ovarios y después de hacer sus tareas en nuestro cuerpo, incluida la regulación de nuestros ciclos menstruales, el estradiol se metaboliza en el hígado y luego pasa al intestino. Aquí, la hormona se reabsorbe parcialmente en el torrente sanguíneo para ayudar a mantener los niveles circulantes de estrógeno.
Con este conocimiento, los investigadores investigaron las actividades del estradiol en el intestino.
Dentro de las 2 horas posteriores a la adición de estradiol a las muestras de microbioma fecal de las mujeres con depresión, hubo una degradación del 78 por ciento en la hormona. Mientras tanto, el tubo con muestras de microbioma de las mujeres sin depresión solo experimentó una disminución del 20 por ciento en la hormona.
Los científicos también trasplantaron la microbiota intestinal de 5 de las mujeres con depresión a ratones, quienes mostraron una disminución del 25 por ciento en los niveles de estradiol en su suero sanguíneo en comparación con el grupo de control de ratones.
Parece claro que un microbio intestinal es responsable de la mayor degradación de esta hormona dentro de nuestro sistema digestivo.
Para aislar el microbio responsable, Li y el equipo colocaron muestras del microbioma de las mujeres con depresión en una placa de agar y les proporcionaron estradiol como única fuente de alimento. Dos horas más tarde, más del 60 por ciento del estradiol se degradó en estrona
Prosperaron manchas blancas con bordes suaves y borrosos, y usando espectrometría de masas, los investigadores identificaron el microbio, una cepa de bacterias que etiquetaron Klebsiella aerogenes TS2020.
“Estos resultados muestran que K. aerogenes TS2020 puede reducir el nivel de estradiol sérico en ratones e inducir comportamientos depresivos”, los investigadores explicar en su papel. “Además, la administración de cefotaxima puede aliviar este tipo de comportamientos depresivos en ratones”.
El análisis genético mostró que K. aerogenes convierte el estradiol en estrona con una enzima llamada 3β-HSD (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa). Poner el gen de esta enzima en E. coli y luego infectar ratones con estas bacterias provocó la misma caída de estradiol y la aparición de síntomas depresivos.
Dar estrona a los ratones de control no aumentó el comportamiento depresivo, descartando el exceso de estrona como el problema. Li y sus colegas también descartaron otras moléculas.
Los ratones con producción de 3β-HSD E. coli también tenían niveles más bajos de estradiol en sus cerebros, incluso en el hipocampo, una región del cerebro conocida por ser fuertemente involucrado en la depresión. En conjunto, todo esto sugiere que la enzima producida por los microbios está causando los problemas cerebrales.
en un estudio previo, los investigadores identificaron niveles elevados de la misma enzima en pacientes masculinos deprimidos; la enzima también puede degradar la testosterona.
“Tomando estos dos estudios juntos, especulamos que la enzima 3β-HSD está involucrada en el desarrollo de la depresión y que esta relación es independiente del sexo”, dijeron los investigadores. explicar.
“Creemos que K. aerogenes en las heces no es la única bacteria intestinal que puede producir 3β-HSD. Nuestros datos de secuenciación metagenómica mostraron que el Bacteroides thetaiotaomicron y clostridios la bacteria posee 3β-HSD. Sin embargo, puede haber otras bacterias intestinales productoras de 3β-HSD por debajo del límite de detección de la secuenciación metagenómica. Qué bacteria puede producir 3β-HSD necesita más estudio”.
Ha habido cierto enfoque en la terapia de reemplazo de estrógenos como un posible tratamiento para la depresión en las mujeres, pero si la vía descubierta aquí resulta precisa, las bacterias productoras de 3β-HSD podrían provocar recaídas, advierten Li y el equipo.
“Las bacterias que degradan el estradiol en el intestino, en particular las enzimas expresadas por estas bacterias, pueden ser mejores objetivos para la intervención”, dijeron. nota.
Acerca de 280 millones de personas sufren de depresión en todo el mundo. Para aquellos de nosotros que dependemos de la ayuda externa con la química de nuestro cerebro, las mejores opciones de tratamiento derivadas de una comprensión de estas conexiones cerebrales, intestinales y hormonales no pueden llegar lo suficientemente pronto.
Esta investigación fue publicada en Metabolismo Celular.