Escáneres cerebrales de un hombre de 72 años diagnosticado con una forma de cáncer muy agresiva conocida como glioblastoma han revelado una notable regresión en el tamaño de su tumor a los pocos días de recibir una infusión de un nuevo tratamiento innovador.
Aunque los resultados de otros dos participantes con diagnósticos similares fueron algo menos positivos, el éxito del caso sigue siendo un buen augurio para la búsqueda de una manera de curar eficazmente lo que actualmente es una enfermedad incurable.
Los glioblastomas suelen ser tan mortales como los cánceres. Al surgir de células de soporte dentro del sistema nervioso central, pueden convertirse rápidamente en masas malignas que reclaman hasta el 95 por ciento de la vida de los pacientes dentro de cinco años.
Investigadores del Mass General Cancer Center de EE.UU. sospecharon de un tratamiento basado en el propio sistema inmunológico del paciente, conocido como Terapia de células T con CAR
Habiendo sido aprobada para el tratamiento de cánceres de sangre, la impresionante capacidad de la terapia con células T con CAR para detectar células cancerosas podría presentar ventajas en la destrucción de glioblastomas.
Las células T de los pacientes se recolectan y se rediseñan para reconocer marcadores de superficie identificadores en el exterior de las células cancerosas antes de ser devu eltas mediante una infusión, lo que significa que la terapia con células T con CAR es algo así como contratar a un cazarrecompensas local para que se deslice silenciosamente por los callejones en busca de un villano buscado.
Un marcador prevalente en una variedad de glioblastomas, un variante mutada de una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), tiene potencial como objetivo para el tratamiento de células T con CAR. Desafortunadamente, los glioblastomas presentan una variedad de disfraces que hacen que el proceso de reingeniería sea un verdadero desafío.
Para superar esto, los investigadores han encontrado una manera de alentar a las células T con CAR a producir también anticuerpos que busquen EGFR no variantes. Si bien estas proteínas generalmente no se expresan en las células cerebrales, se encuentran en las células cancerosas, lo que proporciona una característica de identificación adicional para los cazarrecompensas reclutados.
Los ensayos de laboratorio preclínicos encontraron que la terapia con la molécula de anticuerpo que ataca a las células T (TEAM) funcionó como se esperaba en el sitio de un tumor, incluso reclutando otras células T reguladoras para unirse a la lucha.
Las células T intraventriculares CARv3-TEAM-E en pacientes con glioblastoma (INCIPIENT) fue un ensayo clínico de fase 1 encargado de evaluar la seguridad del proceso, así como su potencial como tratamiento.
Sólo se reclutaron tres pacientes, todos diagnosticados con una forma de glioblastoma que expresa la variante EGFR.
El primer paciente, un hombre de 74 años, había recibido medicación estándar y radioterapia para su tumor, pero volvió a aparecer un año después. Un día después de recibir una infusión de células T CARv3-TEAM-E, su pronóstico parecía bueno y una resonancia magnética mostró una reducción significativa en el tamaño de la masa.
Apenas unos meses después, el paciente volvería a la mesa de operaciones y las exploraciones posteriores mostrarían que el cáncer había progresado una vez más.
La historia fue similar para una mujer de 57 años con un glioblastoma de tamaño considerable creciendo en su hemisferio izquierdo. Aunque su tumor experimentó una regresión casi completa cinco días después de la terapia, el cáncer mostró signos de recuperación apenas un mes después.
Sin signos de que el cáncer reducido regrese en el tercer participante de 72 años, y los efectos secundarios se limitan a fiebre y algunos nódulos que aparecen brevemente en los pulmones, los investigadores son optimistas de que tienen motivos para continuar explorando su novedoso enfoque inmunoterapéutico.
“Nuestro estudio de las células T CARv3-TEAM-E proporciona una prueba de principio de que se pueden atacar múltiples antígenos de superficie simultáneamente con el uso de células T CAR y confirma que EGFR es un objetivo inmunoterapéutico adecuado en el glioblastoma”, dijo el equipo. escribe en su informe publicado.
Sin conocer el pronóstico a largo plazo de ninguno de los pacientes, es prematuro describir el tratamiento como una cura. Sin embargo, con más estudios y ensayos clínicos adicionales, la terapia con células CAR-T podría brindar al menos a algunos pacientes diagnosticados con el cáncer más mortal un rayo de esperanza.
Esta investigación fue publicada en El diario Nueva Inglaterra de medicina.