El estudio genético más grande jamás realizado sobre la endometriosis ha revelado una superposición significativa en los genes asociados con casi una docena de otras afecciones dolorosas, incluidas las migrañas.
Los hallazgos podrían abrir un nuevo capítulo para la investigación sobre las causas subyacentes de la enfermedad y los posibles nuevos tratamientos.
La endometriosis, o endo para abreviar, es una afección inflamatoria muy común en la que un tejido similar al revestimiento del útero crece fuera del órgano. Es el principal causa de dolor pélvico crónicoaunque los síntomas también pueden incluir problemas gastrointestinales, problemas urinarios y fatiga persistente.
La causa de esta enfermedad que altera la vida es más o menos un misterio, aunque la investigación inicial sugiere que hay un fuerte componente genético. Entre el 30 y el 50 por ciento de los casos de endo parecen ser heredables y, sin embargo, hasta la fecha se han identificado muy pocos factores de riesgo genéticos.
Actualmente, solo se han realizado 9 estudios de asociación de todo el genoma de la endometriosis en poblaciones de ascendencia europea y del este de Asia y, en conjunto, esos datos identifican alrededor de 19 regiones genéticas asociadas con la enfermedad.
Un metanálisis, dirigido por la Universidad de Queensland (UQ) en Australia y la Universidad de Oxford, ahora ha más que duplicado ese número, elevando la lista de sospechosos a 42.
El estudio comparó los genomas de 60.000 mujeres con endometriosis y 700.000 mujeres sin la enfermedad. El siguiente estudio más grande sobre el tema consideró solo 17,000 casos de endo.
“Se sabe muy poco sobre las causas de la endometriosis, pero el estudio de la genética puede darnos pistas sobre los procesos biológicos que son la base para el inicio y la progresión”. dice biocientífica molecular Sally Mortlock de UQ.
En estudios genéticos anteriores, por ejemplo, los científicos han relacionado los factores de riesgo de endodoncia con otras afecciones con síntomas compartidos, como la depresión y los trastornos gastrointestinales.
La investigación actual, una vez más, establece paralelismos entre regiones genéticas específicas que están asociadas con la endo y otras afecciones que involucran dolor e inflamación, como migraña, dolor de espalda crónico, asma y osteoartritis.
Según Mortlock, estos hallazgos deberían permitir a los futuros investigadores afinar lo que realmente hacen los genes en estas regiones específicas. Ese conocimiento podría ayudar a los expertos a desarrollar objetivos farmacológicos para nuevos tratamientos endo.
Por ejemplo, la superposición genética entre la endodoncia y otras condiciones de dolor podría implicar que el sistema nervioso en algunos casos se ha sensibilizado demasiado al dolor.
“Esto hace que las personas que sufren de dolor crónico sean más propensas a otros tipos de dolor”, explica Mortlock.
“Quizás en algunos casos, necesitamos diseñar tratamientos para el dolor en lugar de tratamientos hormonales”.
Dicho esto, ya se sabe que muchos de los genes relacionados causalmente con el riesgo de endometriosis desempeñan un papel en los procesos de señalización relacionados con las hormonas sexuales. Otros están relacionados con el desarrollo de tumores.
En 2022, otro estudio escrito por Mortlock también encontró un vínculo genético entre la endometriosis y algunos tipos de cáncer de ovario.
La conexión podría ayudar a explicar por qué las personas con endo tienen un poco más de probabilidades de desarrollar cáncer de ovario más adelante en la vida, lo que posiblemente conduzca a mejores tratamientos para ambas afecciones. Los ovarios en particular parecen estar ligados a extensas endolesiones y cicatrices.
La endometriosis ovárica en el estudio actual tendía a coincidir con casos de endometriosis más extensos que, a su vez, tenían una base genética más fuerte.
“Estos resultados respaldan la hipótesis de que la presencia de endometriosis puede provocar dolor a través de la activación interrelacionada de vías hormonales, inmunitarias y neuronales, como se observa en otras afecciones de dolor crónico”, dijeron los autores del estudio. escribir.
La mayoría de las investigaciones anteriores sobre la endometriosis solo han considerado a las mujeres en edad reproductiva, que son la cohorte afectada con mayor frecuencia por la enfermedad. Dado que la investigación actual era un metanálisis, su alcance se redujo por suposiciones previas.
En realidad, endo también puede afectar a las mujeres que ya no están menstruandoasí como personas que no se identifican como mujeres y, en raras ocasiones, personas asignadas como hombres al nacer.
La modificación de esta perspectiva obsoleta y de género puede revelar aún más sobre la enfermedad, así como mejorar el diagnóstico para todos.
Actualmente, la mujer promedio puede fácilmente esperar hasta siete años para un endodiagnóstico, y la gente que no se identifican como mujeres a menudo informan que sus síntomas fueron ignorados o ignorados como resultado.
La verdad es que muchos médicos hoy no sienten que tienen suficiente información para identificar endo o tratarlo.
Los síntomas de la enfermedad son numerosos, a menudo medidos subjetivamente y muy variados de persona a persona. La única forma de saber con certeza si alguien tiene una endodoncia es a través de la cirugía.
Incluso una vez que se ha realizado el diagnóstico, encontrar tratamientos útiles que alivien los síntomas sin causar efectos secundarios o tejido cicatricial es un desafío continuo para muchos pacientes.
La cirugía y la terapia hormonal son los tratamientos más comunes que se ofrecen en la actualidad, pero no funcionan igual para todos. Algunos investigadores sospechan que se debe a que la endodoncia abarca toda una variedad de subtipos que pueden requerir diferentes enfoques de tratamiento.
Si eso es cierto, la investigación genética futura será crucial para desmenuzar las diversas formas en que puede surgir la endometriosis y qué es lo mejor que se puede hacer al respecto.
El estudio fue publicado en Genética de la Naturaleza.