Cuando los científicos españoles se encontraron con el extraño caso de una mujer que había experimentado 12 tipos diferentes de tumores antes de los 36 años, decidieron profundizar un poco más para descubrir por qué era tan susceptible al cáncer.
La mujer de 36 años fue tratada por primera vez por cáncer a la edad de dos años. A los 15 años le diagnosticaron cáncer de cuello uterino.
A los 20 años, se extirpó quirúrgicamente un tumor de glándula salival. Un año después, se sometió a una nueva cirugía para extirpar un sarcoma de bajo grado.
Y, a medida que pasaba de los 20 a los 30 años, se le diagnosticaron varios tumores diferentes.
En total, ha experimentado 12 tumores, incluidos cinco que eran malignos.
Con el permiso de la mujer y su familia, un equipo internacional de investigadores, dirigido por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de España, tomó muestras de sangre y utilizó la secuenciación del ADN de una sola célula para observar las mutaciones genéticas dentro de miles de células individuales.
Los investigadores descubrieron algo extraño; esta mujer tenía una mutación única que la hacía más propensa al cáncer.
Tenía una mutación en ambas copias del gen MAD1L1, algo inaudito en humanos.
El gen MAD1L1 es responsable de una pieza clave de la maquinaria que ayuda a alinear los cromosomas antes de que una célula se divida. Anteriormente se sospechaba que MAD1L1 desempeñaba un papel en la supresión de tumores.
Las mutaciones en el gen no son desconocidas; de hecho, los miembros de la familia de la mujer portaban una. Pero esta es la primera vez que se descubre que ambas copias del gen portan este cambio en particular.
Una mutación doble (u homocigótica) del gen MAD1L1 es letal para los embriones de ratónpor lo que es un hallazgo muy sorprendente en humanos.
En esta mujer, la mutación estaba causando disfunción de la replicación celular y creando células con diferente número de cromosomas. Alrededor del 30-40 por ciento de sus células sanguíneas tenían un número anormal de cromosomas.
Los humanos normalmente tenemos 23 pares de cromosomas dentro del núcleo de cada célula de nuestro cuerpo.
cromosomas son paquetes condensados de ADN que vienen en forma de ‘X’ y se forman cuando una célula está a punto de sufrir mitosis o replicación celular.
En cada par de cromosomas, uno proviene de la madre de la persona y el otro proviene del padre de la persona.
Las personas con una condición rara llamada ‘aneuploidía abigarrada de mosaico’ (MVA) tienen varios números de cromosomas en diferentes células, como un mosaico de mosaicos de diferentes colores. Esta condición puede ser causada por varias mutaciones genéticas diferentesincluido el visto en la mujer con 12 cánceres.
Personas nacidas con AMEU con frecuencia experimentar retraso en el desarrollo, microcefalia (donde la cabeza de un niño es más pequeña de lo normal), discapacidad intelectual y otros defectos congénitos. son a menudo predispuesto al cáncer.
En este caso, la mujer no tenía discapacidades intelectuales y llevaba una vida relativamente normal (teniendo en cuenta la cantidad de rondas de tratamiento contra el cáncer a las que se había sometido).
“Todavía no entendemos cómo este individuo pudo haberse desarrollado durante la etapa embrionaria, ni pudo haber superado todas estas patologías”. dice Marcos Malumbres, biólogo molecular, coautor y jefe del Grupo de División Celular y Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de España, donde se realizó este estudio.
Si bien el papel de la aneuploidía es no bien entendido en el cáncersabemos que alrededor 90 por ciento de los tumores tienen células cancerosas con cromosomas extra o faltantes.
Y sabemos que un alto grado de aneuploidía está asociado con peores resultados en cáncer
El estudio reveló que las personas con aneuploidía, como esta mujer del estudio de caso, tienen una “respuesta inmunitaria mejorada” que “podría brindar nuevas oportunidades para el manejo clínico de estos pacientes”, dijeron los investigadores. decir.
Este artículo fue publicado en Avances de la ciencia.