Estudio con ratones revela una célula inmunitaria que podría causar fibromialgia : Heaven32

Estudio con ratones revela una célula inmunitaria que podría causar fibromialgia : Heaven32

Los científicos han detectado un tipo de célula inmunitaria que invade las células nerviosas y han descubierto una posible causa de la fibromialgia en un modelo animal de la enfermedad.

La fibromialgia se caracteriza por dolor crónico, generalizado y debilitante, que se cree que es desencadenado por un proceso conocido como sensibilización central. Aquí es donde el sistema nervioso central del cuerpo amplifica por error las señales nerviosas que pasan a través del cerebro y la médula espinal, sensibilizando a la persona a más dolor en un círculo vicioso de retroalimentación.

Pero nuestra comprensión de la enfermedad, que afecta principalmente a las mujeres, está cambiando rápidamente debido a investigaciones que se han retrasado mucho, y los estudios también han apuntado hacia cambios en el sistema nervioso periférico o externo.

Un estudio de 2021 introdujo anticuerpos de personas con fibromialgia en ratones, lo que aumentó la sensibilidad al dolor de los animales de prueba. Los hallazgos de la investigación demostraron que el síndrome funciona como un trastorno autoinmune, o al menos uno en el que las células inmunitarias juegan un papel clave.

“Evidencia creciente demuestra una intrincada interacción bidireccional entre las células inmunitarias y las neuronas sensoriales”, escribe el equipo de investigación, dirigido por la bióloga molecular y celular Sara Caxaria de la Universidad Queen Mary de Londres.

Usando un enfoque similar al estudio de 2021, los investigadores introdujeron células inmunes llamadas neutrófilos recolectadas de pacientes con fibromialgia en ratones.

Los animales sanos se sensibilizaron al dolor solo con los neutrófilos humanos que circulaban en su sistema, pero no cuando se inyectaron anticuerpos, suero u otras célu las inmunitarias de pacientes con fibromialgia o células de voluntarios sanos.

Los neutrófilos suelen participar en la respuesta inmune innata, la primera línea de defensa del cuerpo contra los patógenos invasores. Es rápido e inespecífico, un asalto contundente a cualquier intruso desplegado ante los primeros signos de infección.

La investigación ha encontrado una cantidad sorprendentemente alta de neutrófilos en el torrente sanguíneo de los pacientes con fibromialgia, junto con niveles elevados de citocinas inflamatorias que producen los neutrófilos.

Los neutrófilos normalmente no se encuentran dentro de los tejidos del sistema nervioso, solo en casos de lesión o enfermedad. Sin embargo, en una serie de experimentos con imágenes, se observó que los neutrófilos humanos recolectados de pacientes con fibromialgia invadían haces de nervios sensoriales llamados ganglios en el sistema nervioso periférico del animal.

Esa invasión fue rápida, y las células de la médula espinal de los ratones respondieron demasiado a los estímulos dolorosos en solo una hora después de que las células humanas inundaran su torrente sanguíneo.

Células nerviosas rojas invadidas por células inmunitarias en verde fluorescente.
Los neutrófilos (verde) de pacientes con fibromialgia (derecha) invaden las células nerviosas de ratones (rojo) más fácilmente que los de pacientes sanos (izquierda). (Caxaria et al. PNAS2023)

Por supuesto, este es un modelo animal que replica una enfermedad humana que deja de lado las condiciones que tan a menudo acompañan a la fibromialgia (y otros tipos de dolor crónico), como la disfunción del sueño, el estrés, la ansiedad y la depresión. Pero los hallazgos sí sugieren que los neutrófilos juegan un papel más allá del dolor inflamatorio agudo, posiblemente llevando al sistema nervioso a un estado de dolor crónico duradero.

Apreciar cómo los neutrófilos se infiltran en las células nerviosas y desvían el procesamiento del dolor también abre la puerta a posibles enfoques de tratamiento para la fibromialgia. Cuando los investigadores agotaron a los ratones preparados para el dolor de los neutrófilos, la aparición del dolor generalizado persistente se retrasó considerablemente.

“Estos datos demuestran que los neutrófilos son fundamentales para el desarrollo del dolor crónico generalizado a través de la infiltración de los ganglios sensoriales periféricos”, Caxaria y sus colegas. escribir.

Sin duda, los investigadores seguirán debatiendo si la fibromialgia tiene un origen neurológico o inmunológico. Aunque los resultados de este estudio fortalecen la evidencia de este último, han introducido sus propias preguntas. Caxaria y sus colegas no pudieron replicar el hallazgos del estudio de 2021 y provocar respuestas de dolor anormales en ratones con solo los anticuerpos de pacientes con fibromialgia.

Más investigación podría ayudar a descubrir las diferencias sutiles en las experiencias de dolor de las personas que pueden haber influido en los resultados inconsistentes.

¿Por qué la fibromialgia y trastornos autoinmunes afectar a las mujeres con más frecuencia que a los hombres también sigue siendo un misterio. Tanto los ratones machos como hembras en este último estudio estaban hipersensibilizados al dolor, “y por lo tanto, los mecanismos subyacentes de las diferencias sexuales en la prevalencia de la fibromialgia aún no se han determinado”, dijeron los investigadores. nota.

El estudio ha sido publicado en PNAS.

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