Para muchos, un historial familiar de la enfermedad de Alzheimer se sentiría como una nube pesada y siniestra que cuelga sobre su cabeza. Pero a través de las nubes llega un débil fragmento de luz: los científicos han descubierto a una segunda persona que debería haber experimentado síntomas de Alzheimer a los 40 años, pero no los experimentó.
El caso se une otro que fue identificado hace varios años con una mutación genética que se cree que desempeñó un papel en el retraso de los signos de su propia patología subyacente de Alzheimer.
En lugar de recibir un diagnóstico que le cambiaría la vida en su mejor momento, el hombre colombiano recientemente descrito siguió trabajando hasta que se jubiló a los 60 años, y solo entonces, años más tarde a los 67, se materializaron los primeros signos de deterioro cognitivo.
Los escáneres cerebrales revelaron que su cerebro se había atrofiado y estaba cargado con las clásicas características moleculares de la enfermedad: una gran cantidad de grupos de proteínas pegajosas conocidas como placas amiloides, junto con algunos ovillos anudados de otra proteína llamada tau. Estos tipos de agregados suelen verse en personas con demencia grave. Sin embargo, el hombre de alguna manera había resistido la enfermedad de Alzheimer mucho más de lo que nadie esperaba.
Resulta que, además de la variante genética que predijo su diagnóstico, el hombre también portaba una variante rara en otro gen que codifica una proteína llamada re elina que aparentemente lo protegió de desarrollar la enfermedad de Alzheimer durante más de dos décadas.
En una parte pequeña y específica de su cerebro donde las neuronas están involucradas en la memoria y la navegación, el hombre tenía niveles muy bajos de tau enredado. Era como si la lotería genética le hubiera regalado una proteína protectora que mantenía a raya la enfermedad de Alzheimer en esta región crítica del cerebro que generalmente sucumbe a la enfermedad bastante temprano.
Si bien actualmente se sabe poco sobre el papel de la reelina en la enfermedad de Alzheimer, los experimentos con animales realizados por un equipo de investigadores encabezado por el neurólogo colombiano Francisco Lopera mostraron que la forma mutada de la reelina también detuvo el nudo de las proteínas tau alrededor de las neuronas en el cerebro de los ratones. Los hallazgos del equipo son publicado Medicina natural.
La neurocientífica Catherine Kaczorowski, que no participó en la investigación, dijo Naturaleza que leer el periódico “me erizó el vello de los brazos”.
“Es una nueva vía tan importante para buscar nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer”, dicho Kaczorowski, investigador de la Universidad de Michigan en Ann Arbor.
La esperanza es que al estudiar cómo la reelina interactúa con las proteínas del Alzheimer y protege las neuronas en sus garras, los investigadores podrían encontrar una manera de aumentar la resiliencia en todas las formas de la enfermedad de Alzheimer, y no solo en aquellos que heredan su variante protectora.
Aunque sea de familias como la que ha sido Lopera siguiendo en colombia durante casi 40 años que estamos aprendiendo mucho sobre la enfermedad de Alzheimer. En la familia extendida del hombre, que se extiende por décadas, generaciones y unas 6000 personas, muchos albergan una mutación común que hace que el Alzheimer ataque temprano, en la mediana edad.
Normalmente se le conoce como el mutación paisa después de aquellos en la región de Antioquia de Colombia, que han ofrecido su sangre, cuerpos y cerebros para ayudar a la investigación.
Como la periodista Jennie Erin Smith escribió para Undark en 2019la investigación del Alzheimer “se apoya en gran medida en las familias con formas genéticas de aparición temprana de la enfermedad para comprender su progreso y probar terapias que podrían interrumpirlo”.
En el último estudio, Lopera, de la Universidad de Antioquia en Medellín, Colombia, y sus colegas analizaron datos clínicos y genéticos de unos 1.200 individuos de ese linaje colombiano. Identificaron la variante nueva y extremadamente rara en el hombre que permaneció cognitivamente intacto, así como en su hermana, que estaba menos protegida que su hermano y murió años antes.
En 2019, Lopera y sus colegas informaron otro caso de una mujer portadora de la mutación Paisa que no mostró signos de deterioro cognitivo hasta los 70 años, unos 30 años más tarde de lo esperado para los portadores de la mutación. Los estudios mostraron que ella también tenía niveles inusualmente bajos de tau en todo el cerebro, pero su resistencia al Alzheimer se atribuyó a una mutación diferente en otro gen: APOE.
Los investigadores creen que puede haber algunos superposición o interacción entre la variante reelina y las proteínas APOE que podrían explicar su efecto protector, aunque es posible que otras variantes genéticas también contribuyan. Por ahora, Lopera y sus colegas dicen que sus hallazgos solo ayudan a dar forma a nuevas hipótesis sobre la enfermedad de Alzheimer.
Con el tiempo, si se pudieran desarrollar tratamientos para aprovechar la vía de señalización de la reelina, “podrían tener un profundo impacto terapéutico en la resistencia a la patología tau y la neurodegeneración, y la resiliencia contra el deterioro cognitivo y la demencia en la enfermedad de Alzheimer”, dijeron los investigadores. concluir.
La investigación ha sido publicada en Medicina natural.