Ser diagnosticado con diabetes tipo 1 hoy significa toda una vida de inyecciones de insulina; hasta el momento, no tenemos una solución simple de una sola vez
Hasta la fecha, cada avance que promete una cura para la diabetes se ha encontrado con importantes obstáculos, por lo que no es viable para la gran mayoría de las personas. Ahora, los investigadores en los EE. UU. han mejorado un tipo de tratamiento basado en trasplantes, lo que podría dar esperanzas a los 9 millones de personas en todo el mundo con esta condición.
“El sistema inmunitario es un mecanismo de defensa estrictamente controlado que asegura el bienestar de las personas en un entorno plagado de infecciones”, explica uno de los investigadoresinmunólogo de la Universidad de Missouri, Haval Shirwan.
“La diabetes tipo 1 se desarrolla cuando el sistema inmunitario identifica erróneamente las células productoras de insulina en el páncreas como infecciones y las destruye”.
Estas células productoras de insulina se agrupan en grupos llamados islotes pancreáticos, que terminan siendo destruidos por el mal funcionamiento de las células inmunitarias del cuerpo.
Tratamientos útiles incluir un trasplante de células de los islotes, o un trasplante de un páncreas completo, para proporcionar más islotes para la producción de insulina. Sin embargo, estos no están exentos de riesgos; las personas que reciben trasplantes también necesitan tomar medicamentos inmunosupresores durante la vida del trasplante, para garantizar que las células inmunitarias rebeldes no destruyan también el nuevo tejido.
“Los receptores de injertos de islotes deben ser inmunosuprimidos por el resto de sus vidas con agentes que no solo son tóxicos para el receptor y las células β del injerto, sino que también pueden inducir resistencia a la insulina periférica”. escribe el equipo en su nuevo artículo.
“Por lo tanto, el desarrollo de regímenes tolerogénicos que eliminen la necesidad de inmunosupresión facilitará la amplia aplicación del trasplante de islotes como cura para la diabetes tipo 1”.
En un estudio preclínico con monos cynomolgus (también conocido como el macaco cangrejero) el equipo tuvo un éxito increíble al trasplantar islotes combinados con un microgel que contenía FasL – una proteína implicada en la muerte celular – en su superficie.
“Un tipo de apoptosis ocurre cuando una molécula llamada FasL interactúa con otra molécula llamada Fas en las células inmunitarias rebeldes y hace que mueran”. dice la inmunóloga de la Universidad de Missouri Esma Yolcu.
“Por lo tanto, nuestro equipo fue pionero en una tecnología que permitió la producción de una nueva forma de FasL y su presentación en microgeles o células de los islotes pancreáticos trasplantados para evitar que las células rebeldes los rechacen.
“Después del trasplante de células de los islotes pancreáticos productores de insulina, las células rebeldes se movilizan hacia el injerto para su destrucción, pero son eliminadas por FasL, lo que involucra a Fas en su superficie”.
Este no es el único cambio de un trasplante tradicional. En lugar de trasplantar las células al hígado (la ruta clínica típica), los investigadores formaron una pequeña bolsa en el epiplón, una gran capa plana de tejido graso justo debajo del estómago.
“A diferencia del hígado, el epiplón es un órgano no vital, lo que permite su extracción en caso de que surjan complicaciones no deseadas”. dice el autor principal, el inmunólogo del Hospital General de Massachusetts, Ji Lei.
“Por lo tanto, el epiplón es un lugar más seguro para los trasplantes para tratar la diabetes y puede ser particularmente adecuado para las células beta derivadas de células madre y las células de bioingeniería”.
Cuatro de los monos recibieron microgeles FasL, mientras que tres controles recibieron microgeles sin FasL. Luego, los investigadores les dieron a los monos solo un medicamento contra el rechazo llamado rapamicina durante tres meses después de la cirugía de trasplante.
Después de esto, se suspendieron los medicamentos y los monos que habían recibido el tratamiento con FasL mantuvieron su control glucémico durante todo el período de estudio, hasta 188 días después de la cirugía.
Desafortunadamente, el experimento tuvo que interrumpirse debido a la COVID-19, pero en comparación con los controles, que mantuvieron el control glucémico durante solo un mes en promedio, este es un gran resultado.
“Nuestra estrategia para crear un entorno inmunoprivilegiado local permitió que los islotes sobrevivieran sin inmunosupresión a largo plazo y lograron un control sólido de la glucosa en sangre en todos los primates diabéticos no humanos durante un período de estudio de seis meses”. dice Ley.
“Creemos que nuestro enfoque permite que los trasplantes sobrevivan y controlen la diabetes durante mucho más de seis meses sin medicamentos antirrechazo porque la extracción quirúrgica del tejido trasplantado al final del estudio dio como resultado que todos los animales regresaran rápidamente a un estado diabético”.
Aunque la planificación de un ensayo clínico en humanos está comenzando, todavía queda un largo camino por recorrer antes de que esto sea algo que un paciente con diabetes tipo 1 realmente pueda esperar recibir.
Además, es importante tener en cuenta que los monos, a pesar de ser muy similares, no son humanos. Por ejemplo, los investigadores señalan que el epiplón de los monos es una membrana mucho más fina que la de los humanos, por lo que los resultados podrían ser diferentes.
Necesitaremos más investigación para estar seguros.
Sin embargo, este es un resultado impresionante, y los miembros del equipo registraron a un paciente y comenzaron una nueva compañía para llevar sus hallazgos a los ensayos clínicos.
La investigación ha sido publicada en Avances de la ciencia.